内质网 (ER) 是一种细胞器，在真核细胞中具有重要的生物合成和信号转导功能 (1)。分泌和跨膜蛋白在多核糖体上合成后，这些蛋白转位到内质网中，并在内质网中通常通过二硫键形成、氨基糖基化和折叠进行修饰。不同的生理和病理情况会干扰内质网中正常的蛋白质折叠，进而导致内质网应激 (1)。内质网应激会激活细胞内称作非折叠蛋白反应 (UPR) 和自噬信号转导通路，以避免细胞死亡 (2)。UPR 的主要作用在于通过关闭蛋白质翻译和基因转录来增强内质网折叠能力，进而改善内质网蛋白载荷(2)。另一方面，自噬是一种自噬溶酶体降解大部分细胞浆内容物的分解代谢过程 (3,4)。辅助正常蛋白质折叠的其中一个分子伴侣是结合免疫球蛋白 (BiP) (5,6)。 BiP 结合到折叠错误的蛋白质上，防止形成聚集物，并帮助重新正确折叠 (7)。已在酵母中大量发现自噬的分子机制，被称为?自?噬?基??因? (Atg)。自噬体的形成涉及一个泛素样接合体系，其中，Atg12 共价结合 Atg5，并靶向至自噬小泡 (8-10)。Beclin-1 是自噬过程中的关键蛋白之一，是哺乳动物中与酵母自噬蛋白 Apg6/Vps30 同源的基因 (11)。Beclin-1 可以补充由 Apg6 损失而造成的酵母自噬缺陷，在哺乳动物细胞中过表达时，可刺激细胞自噬 (12)。哺乳动物 Beclin-1 最初是从酵母双杂交筛选 Bcl-2 相互作用蛋白中分离出来，并且已经证明可以与 Bcl-2 和 Bcl-xL 相互作用，而不能与 Bax 或 Bak 相互作用 (13)。研究证明在不同的应激条件下真核生物起始因子 2 (eIF2) α亚型的磷酸化可下调蛋白质的合成。eIF2 结合 GTP 和 Met-tRNAi，并将 Met-tRNA 转染到 40S 亚基，形成 43S 前起始复合体 (14,15)。病毒感染 (PKR)可激活激酶，从而磷酸化 eIF2 α 亚基 (16,17)。IFN-γ 和 TNF-α 诱导 PKR ，进而诱导 eIF2α 在 Ser51 位点的高度磷酸化 (18,19)。三个 SAPK/JNK 基因均经过选择性剪切，产生多种同工型 (20)。IRE1 是一种跨膜丝氨酸/苏氨酸激酶 (21,22)，在内质网应激的早期阶段通过其激酶活性激活 SAPK/JNK，进而诱导形成自噬体 (23)。