在调控分泌、基因表达、细胞增殖和肌肉收缩等多个细胞反应的级联中，蛋白激酶 C (PKC) 激活是该级联中最早期的一个活动 (1,2)。根据钙依赖性和激活因子，PKC 同工型属于三个亚家族。典型 PKC 因其 C2 结构域对钙具有依赖性，可通过其半胱氨酸富集 C1 结构域被磷脂酰丝氨酸 (PS)、甘油二酯 (DAG) 和佛波酯 (TPA, PMA) 激活。新型和非典型 PKC 均有钙依赖性，但只有新型 PKC 才能被 PS、DAG 和佛波酯激活 (3-5)。这三个 PKC 亚家族的成员包含一个假底物或自抑制结构域，可结合催化结构域中的底物结合位点，以防止在没有辅因子或激活因子的情况下被激活。PKC 活性的控制通过三个独立的磷酸化事件进行调节。活化环中的 Thr500、Thr641（自磷酸化）以及羧基末端疏水性位点 Ser660 均会发生体内磷酸化 (2)。非典型 PKC 同工型缺乏疏水区域磷酸化，这与谷氨酸的存在有关，与在更典型的 PKC 同工型中发现的丝氨酸或苏氨酸残基无关。PDK1 或相关酶负责 PKC 的激活。PKC 超家族最近新增加的成员是 PKCμ (PKD)，它通过其 C1 结构域被 DAG 和 TPA 调控。PKD 的特点是有一个 PH 结构域，它有独特的底物识别和高尔基体定位特征 (6)。PKC 相关激酶 (PRK) 缺少 C1 结构域，并且不对 DAG 或佛波酯产生反应。磷脂酰肌醇脂质激活 PRK，小 Rho 家族 GTP 酶结合同源区域 1 (HR1)，可调节 PRK 激酶活性 (7)。
PKCδ 属于不依赖于钙的、二酰基甘油激活的 PKC 超家族的“新”成员，该家族包括 PKCδ、ε、η 和 θ。与其他激活会促进肿瘤发生的 PKC 家族成员不同，PKCδ 可作为一种抑癌基因，因为这种酶下调与肿瘤进展有关 (8)。与其他常见和新 PKC 一样，PKCδ 被二酰基甘油和佛波酯有效激活，其激酶活性通过保守活化环 (Thr505)、自磷酸化位点 (Ser645) 及疏水性羧基末端残基 (Ser664) 内的磷酸化调节 (9-11)。有趣的是，受体酪氨酸激酶（Src 激酶家族的成员）和 c-Abl 磷酸化酪氨酸残基是对PKCδ功能的唯一调节 (9,12-14)。如需了解更多关于 PKCδ 磷酸化位点的信息，请参见 PhosphoSitePlus^(R) (www.phosphosite.org)。