高迁移率族蛋白 B1 (HMGB1)，属于包含 HMG 盒结构域的高度保守蛋白家族 (1,2)。所有三个家族成员（HMGB1、HMGB2 和 HMGB3）包含两个 HMG 盒结构域和一个羧基末端酸性结构域。HMGB1 是广泛表达和含量丰富的蛋白质 (2)。HMGB2 在胚胎发育期间广泛表达，但仅限于淋巴器官和成年动物的睾丸中 (3)。HMGB3 仅在胚胎形成期间表达 (4)。尽管表达各异，不同家族成员的生物化学特性可能区别不明显。HMG 盒结构域会促进 HMGB 蛋白与 DNA 的小沟结合，从而导致 DNA 双螺旋的局部弯曲 (1,2)。HMGB 蛋白由位点特异性 DNA 结合蛋白募集，并且有助于促进该结合蛋白装配至染色质中的同族结合位点上。例如，HMGB1 促进 Hox 蛋白、Oct-1、p53）、Rel 蛋白、类固醇激素受体蛋白与靶基因启动子相结合 (1,2)。除了在细胞核中的作用，HMGB 蛋白在与炎症相关的胞外信号转导中发挥重要作用 (5,6)。HMGB1 在细胞坏死期间大量释放至胞外环境中，但在凋亡期间不释放。胞外 HMGB1 通过充当炎症性白血球、平滑肌细胞和干细胞的化学引诱物，作为可溶性和颗粒性抗原的免疫佐剂发挥作用，以及刺激 T 细胞和树突细胞的激活，“警告”先天免疫系统。另外，被激活的单核细胞、巨噬细胞和树突细胞也会分泌 HMGB1，形成引起其他细胞因子和中性粒细胞释放的正反馈循环。已证实低氧会引起 HMGB1 在肝脏中释放，部分研究表明了胞外 HMGB1 在肿瘤内稳态中发挥作用 (5,6)。