组蛋白 H2A.X 是一种组蛋白变体，约占正常人成纤维细胞中总 H2A 组蛋白的 10% (1)。H2A.X 对检查点介导的细胞周期停滞、DNA 双链断裂后的 DNA 修复必不可少 (1)。电离辐射、紫外线灯或拟辐射剂所致 DNA 损伤，可导致 H2A.X 在 Ser139 位点被 PI3K 样激酶（包括 ATM、ATR 和 DNA-PK ）快速磷酸化(2,3)。DNA 损伤后几分钟内，在 DNA 损伤位置的H2A.X Ser139 位点发生磷酸化 (4)。在 DNA 损伤反应中的这一极早期事件中，募集大量 DNA 损伤反应蛋白必不可少，其中包括有 MDC1、NBS1、RAD50、MRE11、53BP1 和 BRCA1 (1)。除了在 DNA 损伤修复中发挥作用外，H2A.X 对凋亡过程中 DNA 碎裂也不可或缺，并且在对凋亡信号作出响应时，会由不同的激酶磷酸化。在细胞死亡受体激活时，H2A.X 由 DNA-PK 在 Ser139 位点磷酸化，在长波紫外线作用下，由 c-Jun 氨基末端激酶 (JNK1) 在 Ser139 位点磷酸化，在血清饥饿时，由 p38 MAPK 在 Ser139 位点磷酸化 (5-8)。H2A.X 在未损伤细胞中由 WSTF 在 Tyr142 位点持续磷酸化（Williams-Beuren 综合征转录因子）(9,10)。在 DNA 损伤基础上，同时发生 Ser139 磷酸化，Tyr142 通过募集 EYA1 和 EYA3 磷酸酶在 DNA 损伤位点发生去磷酸化 (9)。虽然 Ser139 位点的磷酸化促进 DNA 修复蛋白和凋亡蛋白募集到 DNA 损伤位点，但 Tyr142 位点的磷酸化似乎可决定募集哪些蛋白。H2A.X 在 Tyr142 位点的磷酸化抑制 DNA 修复蛋白的募集，促进促凋亡因子如 JNK1 的结合 (9)。小鼠胚胎成纤维细胞只表达 H2A.X Y142F 突变体，此突变体倾向于 DNA 修复蛋白的募集胜过凋亡蛋白，表现出对电离辐射的凋亡反应减少 (9)。因此，H2A.X 在 Tyr142 的磷酸化和去磷酸化平衡，是 DNA 损伤后的细胞转归的转换机制。