N-甲基-D-aspartate (NMDAR) 能够形成至少含有一个 NR1 和一个 NR2A-D 亚基的异二聚体。通过对 NR1 转录物的选择性剪切和 NR2 亚基的差异表达，产生具有不同脑部分布和功能特性的多个受体同工型。NR1 亚基与协同激动剂甘氨酸结合，而 NR2 亚基与神经递质谷氨酸盐结合。NMDA 受体的激活或离子通道的打开，使 Na⁺ 和 Ca²⁺ 离子流入细胞，而 K⁺ 流出细胞 (1)。每一个亚基都包含一个直接由蛋白激酶/磷酸酶修饰的细胞浆结构域 (2)。PKC 可以使受体的 NR1 亚基 (NMDAR1) 在 Ser890/Ser896 位点磷酸化，而 PKA 可以使 NR1 在 Ser897 位点磷酸化 (3)。PKC 使 NR1 磷酸化会降低其对钙调蛋白的亲和力，从而使钙调蛋白对 NMDAR 的抑制作用失效 (4)。PKA 使 NR1 磷酸化可能会抵消钙调蛋白对受体的抑制作用 (5)。NMDAR 能够介导在学习、神经发育和神经可塑性中发挥核心作用的长时程增强和慢性突触后激发 (6)。
EphrinB2 与受体 EphB 的结合导致激活 Src 家族酪氨酸激酶，这些激酶使 NMDAR2B 在 Tyr1252、Tyr1336 和 Tyr1472 位点上磷酸化。反过来，磷酸化NMDAR2B 会增强功能性 NMDA 受体回应谷氨酸盐而调节 Ca²⁺ 流入量的能力 (7)。NMDAR2a 的 Tyr1246 磷酸化位点为 NMDAR2B 的 Tyr1252 保守位点，由 Cell Signaling Technology (CST) 公司使用 PhosphoScan^(R)(CST 开发用于发现磷酸化位点的 MS/MS 平台) 所独立单独发现。缺血性大鼠脑分离出的提取物中可见 NMDAR2A 在 Tyr1246 位点发生磷酸化。如需了解更多信息，请访问 PhosphoSitePlus^(R)，CST 修饰位点知识库，网址为www.phosphosite.org。