MAP 激酶可被双特异性蛋白磷酸酶 (DUSPs) 灭活，后者因胞外刺激和细胞定位而在其底物特异性、组织分布和可诱导性等方面存在区别。DUSP 也称作 MAPK 磷酸酶 (MKP), 在 MAPK P 环中特异性的对苏氨酸和酪氨酸残基去磷酸化，并且在调节 MAPK 家族功能上有重要作用 (1,2)。至少有 13 个家族成员 (DUSP1-10、DUSP14、DUSP16 和 DUSP22) 对不同的 MAP 激酶表现出唯一的底物特异性 (3)。典型的 MAPK 磷酸酶含有一个氨基末端硫氰酸酶折叠，负责将 DUSP 对接到 MAPK 家族成员和一个羧基末端催化域 (4)。这些磷酸酶在发育、免疫系统功能、应激反应和代谢内平衡方面都有重要作用 (5)。此外，研究表明 DUSPs 参与癌症的发生和癌细胞对化疗的应答 (6)。

尽管表达水平和对下游信号通路的影响各不相同，但 DUSP9 与癌症有关。例如，在大肠癌中，已显示出癌组织中的 DUSP9 水平比正常邻近组织有所降低（7），在透明细胞肾癌细胞系和异种移植实验中，也观察到 DUSP9 的降低，这表明在某些细胞类型中可能是肿瘤抑制因子（8）。相反，在一些难以治疗的三阴性乳腺癌中，实验表明 DUSP9 的活性和表达异常升高，特别是在这些肿瘤中的癌样干细胞中（9）。

DUSP9 还被证明是高脂饮食诱导的肝脂肪变性和肝脏炎症反应的关键抑制剂。由于尚未批准用于 NAFLD 和 NASH 的药物，因此增加肝中 DUSP9 表达的治疗方法受到关注（10）。