分化抗原簇 3 (CD3) 是一种在 T 细胞表面表达的多组分蛋白复合体，可直接结合 T 细胞受体 (TCR)。CD3 主要由四种多肽组成：ζ、γ、ε 和 δ。TCR 复合体结合在主要组织相容性复合体中呈递的抗原会诱导酪氨酸在 CD3 蛋白的免疫受体酪氨酸活化基序 (ITAM) 中发生磷酸化。CD3 磷酸化是通过 ZAP-70 和 PI-3 激酶 p85 亚基的下游信号转导所必需的，这会导致 T 细胞激活、增殖和效应子功能 (1)。CD8 是一种主要在细胞毒性 T 细胞中表达的跨膜糖蛋白，但在小鼠部分树突细胞中也检测到 (2,3)。在 T 细胞上，CD8 是 TCR 的共受体，检测与 MHC I 类结合的抗原需要这两种不同的结构。CD8 可确保 TCR-抗原相互作用的特异性、延长 T 细胞和抗原呈递细胞之间的接触以及募集对 T 细胞激活至关重要的酪氨酸激酶 Lck (2)。


Tox、Tox2 和 TCF1/TCF7 在 T 细胞发育中发挥关键作用。在慢性病毒感染或癌症期间，高抗原刺激也会诱导毒素，从而调节 T 细胞的持久性和耗竭性。TCF1/TCF7 在病毒感染或癌症期间保留了耗竭的 T 细胞的效应子功能。EOMES 还是记忆 T 细胞以及 CD8⁺ 细胞全效应因子分化的一个关键转录因子。这些转录因子的动态表达有助于表征 T 细胞耗尽的程度，并对抗原刺激产生反应（4-8）。颗粒酶 B 是在细胞毒性 T 淋巴细胞和自然杀伤 (NK) 细胞中表达的丝氨酸蛋白酶，并且是对病原体和转化的细胞产生免疫应答的一个关键组分 (9)。

PD-1 (PDCD1, CD279)、TIGIT (VSIG9, VSTM3)、TIM-3 (HAVCR2) 和 LAG3 (CD223) 是免疫细胞共抑制受体（也称免疫检查点），可负调控 T 细胞功能，并抑制对病原体和癌症产生免疫应答(10-15)。除了激活的 T 细胞，PD-1 还在激活的 B 细胞和单核细胞中表达。在与其配体 PD-L1 和 PD-L2 相互作用后，PD-1 在 ITIM 和 ITSM 基序处被磷酸化，从而导致蛋白酪氨酸磷酸酶 SHP-1 和 SHP-2 募集并抑制 TCR 信号转导。TIGIT 在 T 细胞和 NK 细胞亚群上的表达水平很低，但在这些细胞激活后蛋白水平会上调。在肿瘤微环境中以及在人免疫缺陷病毒 (HIV) 感染期间，TIGIT 标志着 T 细胞耗竭。在慢性感染和癌症环境下，耗竭的 T 细胞会表达 TIM-3。肿瘤浸润性巨噬细胞和树突细胞也表达 TIM-3。LAG3 主要在激活的 CD4⁺ T 细胞、CD8⁺ T 细胞、FoxP3⁺ T 调节性细胞 (Treg) 和自然杀伤细胞 (NK) 中表达。多个免疫检查点的共表达有助于表征 T 细胞耗竭的程度，并将对抗原刺激产生反应。对这些免疫检查点受体进行治疗性阻断是一种通过促进抗肿瘤免疫应答进行的有希望的肿瘤干预策略(10-15)。