Notch 蛋白（ Notch1-4) 是在发育和细胞命运决定中发挥重要作用的跨膜受体家族 (1)。成熟的 Notch 受体经加工并装配为异二聚体蛋白，其中每个二聚体由一个大的胞外配体结合结构域、一个单次跨膜结构域和一个较小的胞质亚基（Notch 胞内结构域，NICD）组成 (2)。Notch 受体与Delta-Serrate-Lag2 (DSL) 家族配体的结合引发异二聚体解离，使受体暴露于蛋白裂解性切割；这些切割导致 NICD 释放，NICD 转位到胞核并激活下游靶标基因的转录 (3,4)。RBPSUH（重组结合蛋白，Hairless 抑制基因）是受典型 Notch 信号转导调节的转录复合体的 DNA 结合组分。Notch 结合 RBPSUH 会激活包括类 Mastermind (MAML) 蛋白的转录激活复合体，导致 Notch 靶标基因的转录激活 (5-7)。NICD 结合并激活 c-Myc，c-Myc 作为一种转录调节分子，在增殖、分化和细胞凋亡等各种细胞行为中发挥作用 (8)。抑癌基因蛋白 p21 Waf1/Cip1 可作为细胞周期进展的抑制因子。NICD-RBPSUH 复合体结合并激活 p21 供转录 (15)。HES1（发状分裂相关增强子 1）是碱性螺旋-环-螺旋 (bHLH) 转录因子 HES 家族中七个成员之一，作为典型 Notch 信号转导通路的阻遏性中介者特别知名 (10)。HES1 在介导 Notch 依赖性 T 细胞系定型方面起关键作用 (11)，报道称，它是一种 Notch 诱导性 T 细胞急性淋巴细胞性白血病 (T-ALL) 的必要调节蛋白 (11,12)。周期素 D/CDK4 的活性复合体靶向成视网膜细胞瘤蛋白进行磷酸化，从而释放可激活 G1/S 期基因表达的转录因子 E2F (13)。在某种程度上，NICD 结合周期素 D 的启动子区域可调控周期素 D 的转录 (14)。