生物活性
E-3810是一种新型的VEGF和FGF受体的双重抑制剂。在口服给药后的大量临床前模型中，E-3810显示出强大的抗血管生成特性和出色的抗肿瘤活性，包括耐药环境，并显示出联合用药的高协同作用。E-3810能有效和选择性地抑制纳米级范围内的VEGF受体(VEGFR)-1、-2和-3以及FGF受体(FGFR)-1和-2激酶。E-3810在各种肿瘤异种移植模型(包括早期或晚期皮下和原位模型)中，在良好的耐受性剂量下每日口服表现出显著的抗肿瘤特性。在裸小鼠的Matrigel plug试验中，E-3810抑制了基础fgf诱导的血管生成，并通过组织学分析降低了血管密度。E-3810仅在治疗5天后就减少了血管生成敏感造影剂的分布。
化学数据
| 分子量 | 443.49 |
| 分子式 | C26H25N3O4 |
| CAS号 | 1058137-23-7 |
| 纯度 | >99% |
| 溶解性（25°C） | DMSO 10 mM |
| 储存和运输条件 | 固体粉末： -20°C 冷藏长期储存
常温运输及临时存放 |
实验操作 来自于公开的文献，仅供相同实验参考（如实验材料、目的不同，请参考其他文献）
| 细胞实验 |
|---|
| 细胞系 | H146 cells |
| 方法 | Proliferation assay
H146 (2 ~3*103cells/50 uL/well) in SFM containing 0.5% BSA were cultured in 96-well multi-plates. After overnight culture at 37 C, SFM (150 uL/well) containing 0.5% FBS and several concentrations of SCF were added with or without several concentrations of compound. After culture for 72 hr, the ratios of surviving cells were measured by WST-1. |
| 浓度 | 0~10 μ M |
| 处理时间 | 72 h |
| 动物实验 |
|---|
| 动物模型 | Female BALB/c nude mice bearing H146 tumorxenograft model |
| 配制 | 0.5% methylcellulose and saline |
| 剂量 | 30 and 100 mg/kg twice a day from day 1 to day 21 |
| 给药处理 | orally |
不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表（数据来源于FDA指南）
| 小鼠 | 大鼠 | 兔 | 豚鼠 | 仓鼠 | 狗 |
| 重量 (kg) | 0.02 | 0.15 | 1.8 | 0.4 | 0.08 | 10 |
| 体表面积 (m2) | 0.007 | 0.025 | 0.15 | 0.05 | 0.02 | 0.5 |
| Km系数 | 3 | 6 | 12 | 8 | 5 | 20 |
| 动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) × | 动物 B的Km系数 |
| 动物 A的Km系数 |
例如，依据体表面积折算法，将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量，需要将20 mg/kg 乘以小鼠的Km系数（3），再除以大鼠的Km系数（6），得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。
储备液配制
以下数据基于产品分子量，对于特殊产品，请参照COA中的储备液配制条件和说明进行操作。
| Concentration / Solvent Volume / Mass | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
|---|
| 1 mM | 2.2548 mL | 11.2742 mL | 22.5484 mL |
| 5 mM | 0.451 mL | 2.2548 mL | 4.5097 mL |
| 10 mM | 0.2255 mL | 1.1274 mL | 2.2548 mL |
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