生物活性
PHA-665752是一种有效的，选择性的，ATP竞争性的c-Met抑制剂，IC50为9 nM，对c-Met选择性比RTKs及STKs高50倍以上。PHA-665752 显著抑制c-Met激酶活性，Ki为4 nM，IC50为 9 nM, 且与多种酪氨酸和丝-苏氨酸激酶相比，作用于c-Met选择性高50多倍。PHA-665752 有效抑制HGF 刺激的c-Met自磷酸化，IC50为25-50 nM。PHA-665752也显著抑制HGF-和c-Met-依赖的功能，如细胞运动和细胞增殖，IC50分别为40-50 nM和 18-42 nM。
化学数据
| 分子量 | 641.61 |
| 分子式 | C32H34Cl2N4O4S |
| CAS号 | 477575-56-7 |
| 纯度 | 99.80% |
| 溶解性（25°C） | DMSO 60 mg/mL |
| 储存和运输条件 | 固体粉末： -20°C 冷藏长期储存
常温运输及临时存放 |
实验操作 来自于公开的文献，仅供相同实验参考（如实验材料、目的不同，请参考其他文献）
| 细胞实验 |
|---|
| 细胞系 | S114, GTL-16, NCI-H441, or BxPC-3 cells |
| 方法 | Cell Proliferation Assays. S114, GTL-16, NCI-H441, or BxPC-3 cells were seeded in 96-well plates at 9000 cells/well in medium with 10% FBS. After incubation for 48 h in low serum (0.5% FBS, S114; 0.1% FBS, GTL-16, NCI-H441, and BxPC-3), cells were treated with different concentrations of PHA-665752 for 18 h at 37°C. HGF (50 ng/ml) was added for 18 h before BrdUrd for studies involving GTL-16, H441, and BxPC-3. After incubation with BrdUrd labeling reagent for 1 h (Sigma Biochemicals, St. Louis, MO), cells were fixed and BrdUrd incorporation into newly synthesized DNA was assessed using anti-BrdUrd peroxidase-conjugated antibody followed by colorimetric determination at 630 nm. |
| 浓度 | 0~1.25μM |
| 处理时间 | 18h |
| 动物实验 |
|---|
| 动物模型 | athymic mice bearing S114 or GTL-16 tumor xenografts |
| 配制 | L-lactate (pH 4.8) and 10% polyethylene glycol |
| 剂量 | 7.5, 15, 30 mg/kg/day |
| 给药处理 | i.v. bolus via tail vein injection |
不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表（数据来源于FDA指南）
| 小鼠 | 大鼠 | 兔 | 豚鼠 | 仓鼠 | 狗 |
| 重量 (kg) | 0.02 | 0.15 | 1.8 | 0.4 | 0.08 | 10 |
| 体表面积 (m2) | 0.007 | 0.025 | 0.15 | 0.05 | 0.02 | 0.5 |
| Km系数 | 3 | 6 | 12 | 8 | 5 | 20 |
| 动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) × | 动物 B的Km系数 |
| 动物 A的Km系数 |
例如，依据体表面积折算法，将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量，需要将20 mg/kg 乘以小鼠的Km系数（3），再除以大鼠的Km系数（6），得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。
储备液配制
以下数据基于产品分子量，对于特殊产品，请参照COA中的储备液配制条件和说明进行操作。
| Concentration / Solvent Volume / Mass | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
|---|
| 1 mM | 1.5586 mL | 7.7929 mL | 15.5858 mL |
| 5 mM | 0.3117 mL | 1.5586 mL | 3.1172 mL |
| 10 mM | 0.1559 mL | 0.7793 mL | 1.5586 mL |
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