生物活性
AZD-0364是一种强效的选择性ERK1/2口服抑制剂，是参与RAS- RAF- MEK- ERK信号级联，调控细胞周期进展、细胞增殖、生存和转录中广泛表达的MAPK激酶。AZD-0364对ERK-2的抑制活性为IC50=0.0007 mcM。在体外测试中，AZD-0364在大鼠、狗和人体的清除率分别为10.2 x 10(6)，3.5 x 10(6)和< 1 x 10(6) mcL/min/cells。
在体内试验中，AZD-0364在不同种属中均显示了良好的口服药代动力学性质，在大鼠、狗和人体的生物利用度分别为26%，53%和100%。在Calu6细胞的异种移植模型中，AZD-0364可以直接与目标蛋白phospho-p90RSK作用，在口服15 mg/kg的剂量下抑制93%的细胞增殖。日剂量50 mg/kg可使肿瘤缩小49%且未观察到动物体重减轻。在A549非小细胞肺癌异种移植模型中，口服日剂量25 mg/kg的AZD-0364与日剂量25 mg/kg的MEK1/2抑制剂selumetinib每日一次联合使用，也可观察到肿瘤组织的减小。
化学数据
| 分子量 | 494.50 |
| 分子式 | C24H24F2N8O2 |
| CAS号 | 2097416-76-5 |
| 纯度 | >98% |
| 溶解性（25°C） | DMSO: ≥ 90 mg/mL |
| 储存和运输条件 | 固体粉末： -20°C 冷藏长期储存
常温运输及临时存放 |
实验操作 来自于公开的文献，仅供相同实验参考（如实验材料、目的不同，请参考其他文献）
| 细胞实验 |
|---|
| 细胞系 | KRAS-mutant Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC) A549, H2122, H2009, and Calu6 cell lines |
| 方法 | KRAS-mutant Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC) A549, H2122, H2009, and Calu6 cell lines are seeded in 384-well black, clear bottomed plates, cultured for 18-24 hours and treated with increasing concentrations of AZD-0364 (7.143 nM, 61 nM, 357 nM, 2.143 μM and 10 μM) and Selumetinib (0-10 μM) in a 6×6 dosing matrix. Cells are seeded at a concentration such that cells in untreated wells are approximately 80% confluent at the end of the assay. After 3 days of treatment, live cell number is determined using a Sytox Green endpoint. |
| 浓度 | 7.143 nM, 61 nM, 357 nM, 2.143 μM and 10 μM |
| 处理时间 | 3 days |
| 动物实验 |
|---|
| 动物模型 | Female nude mice implanted subcutaneously (s.c.) on the left flank, with 5×106A549 cells |
| 配制 | |
| 剂量 | 25 mg/kg QD (four hours after first Selumetinib dose) |
| 给药处理 | peroral route |
不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表（数据来源于FDA指南）
| 小鼠 | 大鼠 | 兔 | 豚鼠 | 仓鼠 | 狗 |
| 重量 (kg) | 0.02 | 0.15 | 1.8 | 0.4 | 0.08 | 10 |
| 体表面积 (m2) | 0.007 | 0.025 | 0.15 | 0.05 | 0.02 | 0.5 |
| Km系数 | 3 | 6 | 12 | 8 | 5 | 20 |
| 动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) × | 动物 B的Km系数 |
| 动物 A的Km系数 |
例如，依据体表面积折算法，将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量，需要将20 mg/kg 乘以小鼠的Km系数（3），再除以大鼠的Km系数（6），得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。
储备液配制
以下数据基于产品分子量，对于特殊产品，请参照COA中的储备液配制条件和说明进行操作。
| Concentration / Solvent Volume / Mass | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
|---|
| 1 mM | 2.0222 mL | 10.1112 mL | 20.2224 mL |
| 5 mM | 0.4044 mL | 2.0222 mL | 4.0445 mL |
| 10 mM | 0.2022 mL | 1.0111 mL | 2.0222 mL |
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