生物活性
GDC-0810对ER-α的降解和MCF-7细胞活性具有有效抑制作用，EC50和IC50分别为0.7 nM和2.5 nM。GDC-0810（Brilanestrant）对CYP2C8具有有效的抑制作用，IC50小于0.1 μM。GDC-0810对其他核激素受体的微弱作用说明其选择性良好。GDC-0810通过与雌激素受体结合而起作用，诱导构象变化，导致受体降解。
GDC-0810的药代动力学特征显示它具有良好的生物利用度（40%-60%）。作为亲脂性的羧酸，它能与血浆蛋白高度结合（>99.5%），具有低至中等的分布容积（Vss = 0.2–2.0 L/kg）。GDC-0810（3 mg/kg，po）在他莫昔芬敏感的MCF-7异种移植模型中显示出显着的肿瘤生长抑制，而在100mg/kg/天的最高剂量下，所有动物显示肿瘤消退超过50%。
化学数据
| 分子量 | 446.90 |
| 分子式 | C26H20ClFN2O2 |
| CAS号 | 1365888-06-7 |
| 纯度 | >99% |
| 溶解性（25°C） | DMSO: ≥ 60 mg/mL |
| 储存和运输条件 | 固体粉末： -20°C 冷藏长期储存
常温运输及临时存放 |
实验操作 来自于公开的文献，仅供相同实验参考（如实验材料、目的不同，请参考其他文献）
| 细胞实验 |
|---|
| 细胞系 | MCF-7 cells |
| 方法 | MCF-7 cells are adjusted to a concentration of 40000 cells per mL in RPMI containing 10% FBS and 20 mM HEPES. Then 16 μL of the cell suspension (640 cells) is added to each well of a 384-well plate, and the cells are incubated overnight to allow the cells to adhere. The following day a 10-point, serial 1:5 dilution of each compound is added to the cells in 16 μL at a final concentration ranging from 10 to 0.000005 μM. After 5 days compound exposure, 16 μL of CellTiter-GLo is added to the cells, and the relative luminescence units of each well are determined. CellTiter-GLo added to 32 μL of medium without cells is used to obtain a background value. The percent viability of each sample is determined as follows: (RLU sample-RLU background/RLU untreated cells-RLU background ×100=%viability). |
| 浓度 | |
| 处理时间 | 5 days |
| 动物实验 |
|---|
| 动物模型 | tamoxifen-sensitive MCF-7 xenograft model |
| 配制 | PEG400/PVP/TW80/0.5% CMC in water, 9:0.5:0.5:90 |
| 剂量 | 30 and 100 mg/kg |
| 给药处理 | p.o. |
不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表（数据来源于FDA指南）
| 小鼠 | 大鼠 | 兔 | 豚鼠 | 仓鼠 | 狗 |
| 重量 (kg) | 0.02 | 0.15 | 1.8 | 0.4 | 0.08 | 10 |
| 体表面积 (m2) | 0.007 | 0.025 | 0.15 | 0.05 | 0.02 | 0.5 |
| Km系数 | 3 | 6 | 12 | 8 | 5 | 20 |
| 动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) × | 动物 B的Km系数 |
| 动物 A的Km系数 |
例如，依据体表面积折算法，将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量，需要将20 mg/kg 乘以小鼠的Km系数（3），再除以大鼠的Km系数（6），得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。
储备液配制
以下数据基于产品分子量，对于特殊产品，请参照COA中的储备液配制条件和说明进行操作。
| Concentration / Solvent Volume / Mass | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
|---|
| 1 mM | 2.2376 mL | 11.1882 mL | 22.3764 mL |
| 5 mM | 0.4475 mL | 2.2376 mL | 4.4753 mL |
| 10 mM | 0.2238 mL | 1.1188 mL | 2.2376 mL |
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