生物活性
SAR405是Vps34的低分子量激酶抑制剂（KD 1.5 nM）。 SAR405具有精细的蛋白质和脂质激酶选择性特征，这是由其在人Vps34的ATP结合裂隙内的独特结合模式和分子相互作用解释的。 SAR405抑制Vps34激酶活性影响晚期内体 - 溶酶体区室并防止自噬。 SAR405显示的结合平衡常数KD为1.52±0.77nM（±sd），解离速率常数koff为3.03±0.55×10-3s-1，对应的停留半衰期t1 / 2为3.8min 。接下来使用GFP-FYVE转染的HeLa细胞系在专门的Vps34细胞测定中评估SAR405的活性。 SAR405是一种PIK3C3 / Vps34抑制剂，可抑制肿瘤细胞的自噬和协同MTOR抑制作用。 SAR405是自噬机制的近端抑制剂。 SAR405阻止自噬体形成，IC50为42 nM。用SAR405处理饥饿的细胞以剂量依赖性方式完全抑制转化为LC3-II。然后研究SAR405对自噬的影响。 GFP-LC3模型用于HTS并证实其在饥饿细胞上的活性（IC 50 = 419nM）。还通过蛋白质印迹在野生型HeLa和H1299细胞上分析LC3-I到LC3-II的转化。
化学数据
| 分子量 | 443.85 |
| 分子式 | C19H21ClF3N5O2 |
| CAS号 | 1523406-39-4 |
| 纯度 | >98% |
| 溶解性（25°C） | 27 mg/mL in DMSO |
| 储存和运输条件 | 固体粉末： -20°C 冷藏长期储存
常温运输及临时存放 |
实验操作 来自于公开的文献，仅供相同实验参考（如实验材料、目的不同，请参考其他文献）
| 细胞实验 |
|---|
| 细胞系 | RT-112 cells |
| 方法 | All cell lines were cultured in Dulbecco’s Modified Eagle Medium (DMEM) containing 10% FCS and 4.5 g/l D-glucose in a humidified atmosphere at 37°C and 5% CO2. The Cisplatin-resistant sublines were generated over several months by increasing dosages of cisplatin added with every passage up to concentrations of 12, 1, 2, 7, 3.5, or 1.5 μg/ml to RT-112, J82, 253J, T24, 5637, and SW-1710 cells, respectively. |
| 浓度 | 5 μM |
| 处理时间 | 72 h |
不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表（数据来源于FDA指南）
| 小鼠 | 大鼠 | 兔 | 豚鼠 | 仓鼠 | 狗 |
| 重量 (kg) | 0.02 | 0.15 | 1.8 | 0.4 | 0.08 | 10 |
| 体表面积 (m2) | 0.007 | 0.025 | 0.15 | 0.05 | 0.02 | 0.5 |
| Km系数 | 3 | 6 | 12 | 8 | 5 | 20 |
| 动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) × | 动物 B的Km系数 |
| 动物 A的Km系数 |
例如，依据体表面积折算法，将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量，需要将20 mg/kg 乘以小鼠的Km系数（3），再除以大鼠的Km系数（6），得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。
储备液配制
以下数据基于产品分子量，对于特殊产品，请参照COA中的储备液配制条件和说明进行操作。
| Concentration / Solvent Volume / Mass | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
|---|
| 1 mM | 2.253 mL | 11.2651 mL | 22.5301 mL |
| 5 mM | 0.4506 mL | 2.253 mL | 4.506 mL |
| 10 mM | 0.2253 mL | 1.1265 mL | 2.253 mL |
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