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Savolitinib(Volitinib)
本产品不向个人销售,仅用作科学研究,不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。
Savolitinib(Volitinib)图片
CAS NO:1313725-88-0
包装:2mg, 5mg, 10mg
包装与价格:
包装价格(元)
2mg电议
5mg电议
10mg电议

产品名称
Volitinib
AZD6094
HMPL-504
产品介绍

生物活性

体外研究:沃利替尼Volitinib具有精细的激酶选择性和优异的效力。 Volitinib在胃细胞系组中显示出高度选择性特征,仅在具有失调cMET的那些细胞系(EC50值为0.6nM / L-12.5nM / L)中有效地抑制细胞生长。 Volitinib具有较高的膜通透性,无Caco-2细胞单层外排运输,并且可显示可忽略的P-gp抑制(IC50> 17μM)。沃利替尼 Volitinib在人肝微粒体中没有显示可逆的或基于机制的CYP抑制,并且在人肝细胞中没有诱导CYP1A2和CYP3A4。

体内研究:在小鼠药代动力学研究(雄性ICR小鼠)中,化合物的清除率为4.28L /(h·kg),半衰期为1.7小时。尽管口服生物利用度适中(F = 27.2%),但整体血浆暴露量要高得多。 Volitinib在U87MG皮下异种移植模型中显示剂量依赖性肿瘤生长抑制。其治疗导致3/3 cMET失调的GC PDX模型中c-MET信号传导的药效调节和有效的肿瘤停滞,但在GC对照模型中具有可忽略的活性。 Volitinib具有中等血浆蛋白结合率(大鼠,狗和人中60%?70%,小鼠中40%,猴中80%),并且在大鼠的不同器官中表现出广泛的分布,在肝和肾中高暴露,非常与血浆水平相比,脑,脊髓和睾丸低。在小鼠,大鼠和狗的PK研究中,Volitinib在高暴露下显示出快速口服吸收(T max <2.5h),并且可接受的生物利用度分别为27.2%,42.6%和86.3%。小鼠,大鼠和狗的体内清除率(CL)分别为11.0,11.8和3.5mL / min / kg,显示出低的提取率。稳定状态下的分布体积(Vss)分别为0.4,1.4和1.4 L / kg,表明分布格局为中等偏低。 Volitinib也显示线性药代动力学(PK),剂量范围为大鼠1至25 mg / kg,狗2至10 mg / kg。食物几乎不影响其在狗中的PK特征。相比之下,猴子中的伏替替尼显示出与体外代谢结果一致的显着高的提取率(CL = 17.2mL / min / kg)。考虑到伏立替尼的快速吸收(Tmax = 1.9 h)和中度低分布(Vss = 0.7 L / kg),猴子中伏立替尼口服生物利用度差(1.9%)被认为是过度首过提取的结果。总体而言,伏替尼布表现出良好的临床前PK / ADME性质。


化学数据

分子量345.36
分子式C17H15N9
CAS号1313725-88-0
纯度>99%
溶解性(25°C)DMSO 16 mg/mL
储存和运输条件固体粉末: -20°C 冷藏长期储存
常温运输及临时存放

实验操作 来自于公开的文献,仅供相同实验参考(如实验材料、目的不同,请参考其他文献)

细胞实验
细胞系NCI-H441 cells
方法NCI-H441 cells are plated at a density of 15,000 cells/well in RPMI-1640 medium with 10% FBS in 96-well plates. After incubation overnight, cells are then treated with serially diluted test compounds at 37 ℃ for 1 h. Then the medium is removed, and cells are lysed in 100 μL/well lysis buffer (1% NP-40, 20 mM Tris/pH 8.0, 137 mM NaCl, 10% glycerol, 2 mM EDTA, 1 mM activated sodium orthovanadate, 10 mg/mL Aprotinin, 10 mg/mL Leupeptin). The plates containing cell lysate are kept at -80℃ overnight. The next day, the plates are thawed on ice, mixed gently. 25 μL/well of lysates are added into the assay plates pre-coated with anti-p-Met antibody to detect p-c-Met signal. p-c-Met level is determined at 450 nm and 570 nm.
浓度
处理时间1 h

动物实验
动物模型Female athymic mice
配制0.5% CMC-Na (oral); 0.25% DMSO, 10% Solutol, 10% Ethanol and 79.75% Saline (i.v.)
剂量1.0, 2.5 and 10.0 mg/kg (oral); 2.5 mg/kg (i.v.)
给药处理oral administration/i.v.

不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表(数据来源于FDA指南)

小鼠大鼠豚鼠仓鼠
重量 (kg)0.020.151.80.40.0810
体表面积 (m2)0.0070.0250.150.050.020.5
Km系数36128520
动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) × 动物 B的Km系数
动物 A的Km系数

例如,依据体表面积折算法,将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量,需要将20 mg/kg 乘以小鼠的Km系数(3),再除以大鼠的Km系数(6),得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。


储备液配制

以下数据基于产品分子量,对于特殊产品,请参照COA中的储备液配制条件和说明进行操作。

Concentration / Solvent Volume / Mass1 mg5 mg10 mg
1 mM2.8955 mL14.4776 mL28.9553 mL
5 mM0.5791 mL2.8955 mL5.7911 mL
10 mM0.2896 mL1.4478 mL2.8955 mL