生物活性
体外研究:Tenovin-6抑制S. cerevisiae培养物的生长,IC50为30μM,对酵母毒性比水溶性较小的tenovin-1更高。 Tenovin-6迅速增加MCF-7细胞内源性K382-Ac p53的水平。 Tenovin-6(0-15μM)剂量依赖性地增加不同细胞类型中LC3-II的水平,并且增加是ATG5 / 7依赖性的。Tenovin-6处理也增加自噬囊泡的数量和强度,有或没有Torin1的存在,并防止Torin1诱导的SQSTM1 / p62降解。 Tenovin-6影响自噬溶酶体的酸化并损害溶酶体的水解活性,但不影响自噬体和溶酶体之间的融合。Tenovin-6抑制自噬不与p53活化相关,并且敲减或敲除对SIRT1 / 2的抑制不能模拟tenovin-6对LC3B积聚的影响。 在所有OCI-Ly1,DHL-10,U2932,RIVA,HBL1和OCI-Ly10细胞系中,Tenovin-6(0,1,2.5,5或10μM)以剂量和时间依赖性的方式有效抑制细胞增殖。 Tenovin-6通过抑制经典的自噬途径,不激活p53而持续增加DLBCL细胞系中的LC3B-II水平,并且增加不依赖于SIRT1 / 2/3和p53。Tenovin-6通过外在细胞死亡途径诱导细胞凋亡。 Tenovin-6抑制UM细胞的生长,对于92.1,Mel 270,Omm 1和Omm 2.3细胞,IC 50分别为12.8μM,11.0μM,14.58μM和9.62μM。
体内研究:Tenovin-6(50mg / kg,i.p.)抑制小鼠肿瘤的生长。
化学数据
分子量 | 491.09 |
分子式 | C25H35ClN4O2S |
CAS号 | 1011301-29-3 |
纯度 | 99.66% |
溶解性(25°C) | 49 mg/mL in DMSO |
储存和运输条件 | 固体粉末: -20°C 冷藏长期储存 常温运输及临时存放 |
实验操作 来自于公开的文献,仅供相同实验参考(如实验材料、目的不同,请参考其他文献)
细胞实验 |
---|
细胞系 | UM cells |
方法 | UM cells are seeded into each well of 96-well plates (5,000 cells/well) and treated the next day with control or Tenovin-6 in an increasing concentrations from 0 to 20 μM for 68 h, and then MTS is added at 20 μL/well to be read at a wave length of 490 nm, the IC50 is determined by curve fitting of the sigmoidal dose-response curve. |
浓度 | 0 to 20 μM |
处理时间 | 68 h |
动物实验 |
---|
动物模型 | SCID mice |
配制 | cyclodextrin 20% (w/v) and DMSO 10% (v/v) |
剂量 | 50 mg/kg |
给药处理 | i.p. |
不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表(数据来源于FDA指南)
| 小鼠 | 大鼠 | 兔 | 豚鼠 | 仓鼠 | 狗 |
重量 (kg) | 0.02 | 0.15 | 1.8 | 0.4 | 0.08 | 10 |
体表面积 (m2) | 0.007 | 0.025 | 0.15 | 0.05 | 0.02 | 0.5 |
Km系数 | 3 | 6 | 12 | 8 | 5 | 20 |
动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) × | 动物 B的Km系数 |
动物 A的Km系数 |
例如,依据体表面积折算法,将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量,需要将20 mg/kg 乘以小鼠的Km系数(3),再除以大鼠的Km系数(6),得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。
储备液配制
以下数据基于产品分子量,对于特殊产品,请参照COA中的储备液配制条件和说明进行操作。
Concentration / Solvent Volume / Mass | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
---|
1 mM | 2.0363 mL | 10.1814 mL | 20.3629 mL |
5 mM | 0.4073 mL | 2.0363 mL | 4.0726 mL |
10 mM | 0.2036 mL | 1.0181 mL | 2.0363 mL |