生物活性
体外研究:Adalimumab阻止TNF与p55和p75细胞表面TNF受体相互作用,因而中和这些细胞因子活性。Adalimumab减少MMP-1和MMP-3的浓度以及其他软骨和滑膜增生的标记,并减少炎症急性期反应物的浓度(CRP和ESR)和血清细胞因子(IL-1β mRNA、IL-1受体拮抗剂、IL-6)。
体内研究:Adalimumab是安全的,耐受良好。在健康的成年人体内,通过皮下注射40 mg adalimumasb,其平均生物利用度的绝对值为64%。在滑液中的浓度是其在血浆中的31-96%。最大血浆浓度在给药后131(±56)小时出现,平均半衰期为2周(10-20天)。Adalimumab的处理可减缓支气管肺泡灌洗液(BAL)中OVA-诱导的血浆中IgE、TH2和TH1来源的炎症因子(如IL-4和IFN-γ)增加、抑制BAL和肺中炎症细胞的招募、抑制BAL中性白细胞的增多。它还能够改善杯状细胞化生和支气管纤维化。
(适用于人源及非人源化小鼠)
化学数据
分子量 | |
分子式 | |
CAS号 | 331731-18-1 |
纯度 | >98% |
溶解性(25°C) | |
储存和运输条件 | 固体粉末: -20°C 冷藏长期储存 常温运输及临时存放 |
实验操作 来自于公开的文献,仅供相同实验参考(如实验材料、目的不同,请参考其他文献)
细胞实验 |
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细胞系 | Caco-2 BBE cells |
方法 | T-84 and Caco-2 cells grown on transwell inserts were primed with IFN-γ (2.5 and 5 ng/ml, respectively) for 24 h followed by treatment with TNF-α (5 ng/ml), adalimumab (10 μg/ ml), or both. |
浓度 | 10 μg/ ml |
处理时间 | 24 h |
动物实验 |
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动物模型 | CD1 mice |
配制 | PBS |
剂量 | 1 ml/100 g b.wt |
给药处理 | i.p. |
不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表(数据来源于FDA指南)
| 小鼠 | 大鼠 | 兔 | 豚鼠 | 仓鼠 | 狗 |
重量 (kg) | 0.02 | 0.15 | 1.8 | 0.4 | 0.08 | 10 |
体表面积 (m2) | 0.007 | 0.025 | 0.15 | 0.05 | 0.02 | 0.5 |
Km系数 | 3 | 6 | 12 | 8 | 5 | 20 |
动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) × | 动物 B的Km系数 |
动物 A的Km系数 |
例如,依据体表面积折算法,将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量,需要将20 mg/kg 乘以小鼠的Km系数(3),再除以大鼠的Km系数(6),得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。