生物活性
体外研究:GC376分别与NV 3CLpro,PV 3Cpro和TGEV 3CLpro的Cys 139,Cys 147和Cys 144共价结合。 GC376对纳摩尔或低微摩尔浓度的杯状病毒(NV和MNV-1),冠状病毒(TGEV,FIPV,MHV,229E和BCV)和小核糖核酸病毒(HRV18,51和68,EV71和PTV) IC50s,FCV和HAV除外。 有趣的是,FCV对GC376不敏感,IC50为35μM。 GC376对细胞中HAV的复制没有或弱的有效性。 来自NV,MD145或MNV-1的蛋白酶被GC376抑制,具有相似的效力。 来自NV,MD145和MNV-1的GC376针对3CLpro的IC 50值在所测试的病毒中是可比较的。 GC376作为野生型病毒有效地抑制细胞培养物中NPI52抗性病毒的复制,表明该突变不赋予对GC376的交叉抗性。
体内研究:GC376在猫中表现出有利的生物利用度和安全性。 s.c.后快速吸收GC376 并且在注射后2小时内达到峰值血浆水平。 在注射后18小时,平均血浆药物浓度保持在GC376的醛形式(8ng / mL)的50%有效浓度(EC 50)值以上。 病毒感染的猫表现出改善态度和解决发烧。 所有猫在抗病毒治疗前观察到的严重绝对淋巴细胞减少在一周后的下一次血液测试之前也恢复正常。
化学数据
分子量 | 507.53 |
分子式 | C21H30N3NaO8S |
CAS号 | 1416992-39-6 |
纯度 | >98% |
溶解性(25°C) | 10 mM in DMSO |
储存和运输条件 | 固体粉末: -20°C 冷藏长期储存 常温运输及临时存放 |
实验操作 来自于公开的文献,仅供相同实验参考(如实验材料、目的不同,请参考其他文献)
不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表(数据来源于FDA指南)
| 小鼠 | 大鼠 | 兔 | 豚鼠 | 仓鼠 | 狗 |
重量 (kg) | 0.02 | 0.15 | 1.8 | 0.4 | 0.08 | 10 |
体表面积 (m2) | 0.007 | 0.025 | 0.15 | 0.05 | 0.02 | 0.5 |
Km系数 | 3 | 6 | 12 | 8 | 5 | 20 |
动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) × | 动物 B的Km系数 |
动物 A的Km系数 |
例如,依据体表面积折算法,将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量,需要将20 mg/kg 乘以小鼠的Km系数(3),再除以大鼠的Km系数(6),得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。
储备液配制
以下数据基于产品分子量,对于特殊产品,请参照COA中的储备液配制条件和说明进行操作。
Concentration / Solvent Volume / Mass | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
---|
1 mM | 1.9703 mL | 9.8516 mL | 19.7033 mL |
5 mM | 0.3941 mL | 1.9703 mL | 3.9407 mL |
10 mM | 0.197 mL | 0.9852 mL | 1.9703 mL |