生物活性
Larotrectinib (LOXO-101) 是一种 ATP 竞争性的、口服选择性抑制剂，对原肌凝蛋白相关激酶 (TRK) 家族受体的三个亚型 (TRKA，B 和C) 的IC50值都是纳摩尔级别。
体外研究：评估Larotrectinib (LOXO-101) 对化合物浓度为1,000nM的226种非TRK激酶和对于每种酶在Km附近的ATP浓度的脱靶激酶的抑制。 对于仅一种非TRK激酶（TNK2IC50 = 576nM），LOXO-101表现出大于50％的抑制。
体内研究：单次剂量（30mg / kg）的LOXO-101降低TRKA的酪氨酸磷酸化和肿瘤中的下游信号转导（pERK）> 80％。 在这个模型中，LOXO-101对于14天的耐受性高达200mg / kg /天。
化学数据
| 分子量 | 428.44 |
| 分子式 | C21H22F2N6O2 |
| CAS号 | 1223403-58-4 |
| 纯度 | 99.56% |
| 溶解性（25°C） | 4 mg/mL in DMSO |
| 储存和运输条件 | 固体粉末： -20°C 冷藏长期储存
常温运输及临时存放 |
实验操作 来自于公开的文献，仅供相同实验参考（如实验材料、目的不同，请参考其他文献）
| 细胞实验 |
|---|
| 细胞系 | KM12 cells |
| 方法 | Dose-dependent inhibition with LOXO-101 is demonstrated in three cancer cell line
models of oncogenic TRK. |
| 浓度 | 100 nM |
| 处理时间 | 24h |
| 动物实验 |
|---|
| 动物模型 | Athymic nude mice |
| 配制 | |
| 剂量 | 60 mg/kg |
| 给药处理 | oral gavage |
不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表（数据来源于FDA指南）
| 小鼠 | 大鼠 | 兔 | 豚鼠 | 仓鼠 | 狗 |
| 重量 (kg) | 0.02 | 0.15 | 1.8 | 0.4 | 0.08 | 10 |
| 体表面积 (m2) | 0.007 | 0.025 | 0.15 | 0.05 | 0.02 | 0.5 |
| Km系数 | 3 | 6 | 12 | 8 | 5 | 20 |
| 动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) × | 动物 B的Km系数 |
| 动物 A的Km系数 |
例如，依据体表面积折算法，将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量，需要将20 mg/kg 乘以小鼠的Km系数（3），再除以大鼠的Km系数（6），得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。
储备液配制
以下数据基于产品分子量，对于特殊产品，请参照COA中的储备液配制条件和说明进行操作。
| Concentration / Solvent Volume / Mass | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
|---|
| 1 mM | 2.334 mL | 11.6702 mL | 23.3405 mL |
| 5 mM | 0.4668 mL | 2.334 mL | 4.6681 mL |
| 10 mM | 0.2334 mL | 1.167 mL | 2.334 mL |
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