生物活性
TD-4208是目前临床开发用于治疗呼吸系统疾病的新型长效毒蕈碱拮抗剂，包括COPD引起的支气管痉挛。 我们研究的目的是描述这种新药的体内支气管保护和抗血液反应作用。 在两种临床前物种中，我们显示吸入TD-4208在给药后24小时可产生持续的支气管保护活性。此外，在大鼠中7天重复给药后，TD-4208的有效支气管保护剂量比其他两种毒蕈碱拮抗剂抑制唾液分泌程度要小得多。 因此，TD-4208显示比噻托溴铵或糖基吡啶鎓更大的肺选择性。
化学数据
| 分子量 | 597.75 |
| 分子式 | C35H43N5O4 |
| CAS号 | 864750-70-9 |
| 纯度 | 99.81% |
| 溶解性（25°C） | DMSO: ≥ 90 mg/mL |
| 储存和运输条件 | 固体粉末： -20°C 冷藏长期储存
常温运输及临时存放 |
实验操作 来自于公开的文献，仅供相同实验参考（如实验材料、目的不同，请参考其他文献）
| 细胞实验 |
|---|
| 细胞系 | CHO-K1 (Chinese hamster ovary-K1) cell lines |
| 方法 | CHO-K1 (Chinese hamster ovary-K1) cell lines stably expressing hM1, hM3, M4-G16α and cM5 mAChR subtypes, respectively, were grown to near confluency in medium consisting of HAM's F-12 supplemented with 10% FBS and 250 μg mL-1Geneticin. The chimpanzee M5 receptor was utilized as a surrogate of the human M5 due to intellectual property restrictions surrounding use of the latter in cell-based studies. Cells were gently washed and treated for 40 minutes at 37°C with the membrane permeable, calcium sensitive dye, FLUO-4AM and, following a wash, were then incubated with increasing concentrations of revefenacin for 20 minutes at 37°C. The cells were stimulated with oxotremorine at a concentration required to elicit 90% of the maximal response (EC90). The change in fluorescence was measured using a FLIPR(R)-Tetra. |
| 浓度 | |
| 处理时间 | 20 minutes |
| 动物实验 |
|---|
| 动物模型 | Dogs |
| 配制 | |
| 剂量 | 3, 10, and 30 μg/kg |
| 给药处理 | i.v. |
不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表（数据来源于FDA指南）
| 小鼠 | 大鼠 | 兔 | 豚鼠 | 仓鼠 | 狗 |
| 重量 (kg) | 0.02 | 0.15 | 1.8 | 0.4 | 0.08 | 10 |
| 体表面积 (m2) | 0.007 | 0.025 | 0.15 | 0.05 | 0.02 | 0.5 |
| Km系数 | 3 | 6 | 12 | 8 | 5 | 20 |
| 动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) × | 动物 B的Km系数 |
| 动物 A的Km系数 |
例如，依据体表面积折算法，将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量，需要将20 mg/kg 乘以小鼠的Km系数（3），再除以大鼠的Km系数（6），得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。
储备液配制
以下数据基于产品分子量，对于特殊产品，请参照COA中的储备液配制条件和说明进行操作。
| Concentration / Solvent Volume / Mass | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
|---|
| 1 mM | 1.6729 mL | 8.3647 mL | 16.7294 mL |
| 5 mM | 0.3346 mL | 1.6729 mL | 3.3459 mL |
| 10 mM | 0.1673 mL | 0.8365 mL | 1.6729 mL |
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