生物活性
体外研究:Sufugolix对人受体的选择性分别是对猴和大鼠受体选择性的3000倍和2000倍。Sufugolix在表达人抗体(IC 50 = 0.1nM)和猴抗体(IC 50 = 0.6nM)的CHO细胞中有效地拮抗LHRH功能。在sufugolix的构象分析中,使用高温分子动力学计算,观察到甲氧基脲的顺式构象异构体比反式构象异构体。
体内研究:口服给药,以30 mg / kg剂量,足够的作用时间(超过24 h),几乎完全抑制阉割的雄性食蟹猴血浆LH水平。分别以30mg / kg和10mg / kg剂量,Sufugolix的最大血浆浓度分别为0.34μM(给药后6小时)和0.18μM(在给药后4小时)。
化学数据
分子量 | 667.72 |
分子式 | C36H31F2N5O4S |
CAS号 | 308831-61-0 |
纯度 | >98% |
溶解性(25°C) | 10mM in DMSO |
储存和运输条件 | 固体粉末: -20°C 冷藏长期储存 常温运输及临时存放 |
实验操作 来自于公开的文献,仅供相同实验参考(如实验材料、目的不同,请参考其他文献)
动物实验 |
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动物模型 | castrated male cynomolgus monkeys |
配制 | -- |
剂量 | 30 mg / kg |
给药处理 | p.o. |
不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表(数据来源于FDA指南)
| 小鼠 | 大鼠 | 兔 | 豚鼠 | 仓鼠 | 狗 |
重量 (kg) | 0.02 | 0.15 | 1.8 | 0.4 | 0.08 | 10 |
体表面积 (m2) | 0.007 | 0.025 | 0.15 | 0.05 | 0.02 | 0.5 |
Km系数 | 3 | 6 | 12 | 8 | 5 | 20 |
动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) × | 动物 B的Km系数 |
动物 A的Km系数 |
例如,依据体表面积折算法,将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量,需要将20 mg/kg 乘以小鼠的Km系数(3),再除以大鼠的Km系数(6),得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。
储备液配制
以下数据基于产品分子量,对于特殊产品,请参照COA中的储备液配制条件和说明进行操作。
Concentration / Solvent Volume / Mass | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
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1 mM | 1.4976 mL | 7.4882 mL | 14.9763 mL |
5 mM | 0.2995 mL | 1.4976 mL | 2.9953 mL |
10 mM | 0.1498 mL | 0.7488 mL | 1.4976 mL |