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NCB-0846
本产品不向个人销售,仅用作科学研究,不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。
NCB-0846图片
CAS NO:1792999-26-8
包装:5mg, 10mg, 25mg
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包装价格(元)
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产品介绍

生物活性

体外研究:NCB-0846抑制Wnt信号,具有抗肿瘤和抗CSC活性。NCB-0846与处于非活性构象的TNIK结合,抑制TNIK的IC50为21 nM。它还能抑制FLT3、JAK3、PDGFRα, TRKA, CDK2/CycA2, 和HGK(>80% at 0.1 μM)。NCB-0846在0.1-0.3 μM的浓度范围内,诱导TNIK磷酸化的TCF加快迁移;并在浓度为3 μM时,抑制TCF4的磷酸化。此外,NCB-0846可抑制TNIK的自我磷酸化。在Wnt3a处理过的HEK293、HCT116(携带CTNNB1突变)、DLD-1(携带APC突变)结直肠癌细胞中,NCB-0846抑制TCF/LEF的转录活性。NCB-0846减少Wnt靶基因AXIN2和MYC的表达以及TNIK靶基因表达,而不影响CCND1的表达。NCB-0846还可在蛋白水平上降低TNIK、AXIN2和cMYC的表达。LRP6和LRP5也受到NCB-0846的影响而下调。在体外,NCB-0846抑制癌细胞生长,使处于sub-G1期的细胞数量增多。它可下调一些假定的结肠直肠CSC标记的表达,如CD44、CD133和ALDH1,减少高表达CSC表面标记(CD44, CD133, CD166, CD29和EpCAM)的细胞数目。NCB-0846还可减少间充质标记的表达(lug, Snail, Twist, Smad2和Vimentin)。然而,胚胎干细胞标记如Oct4, Nanog和Sox2没有被影响。 体内研究:在Apcmin/+小鼠中,NCB-0846抑制Wnt信号驱动的肠道肿瘤发生,并抑制结肠直肠癌细胞的克隆球形成和肿瘤形成活性。小鼠(免疫缺陷的异种移植瘤模型)的体重在处理以NCB-0846后下降,但会逐渐恢复。Wnt靶基因(AXIN2, MYC 和 CCND1)在异种移植瘤中的表达也减少,NCB-0846可剂量依赖性地降低小肠肿瘤的尺寸和多样性,显著地移植PDXs (patient-derived xenografts)的生长。


化学数据

分子量375.42
分子式C21H21N5O2
CAS号1792999-26-8
纯度100.00%
溶解性(25°C)65 mg/mL in DMSO
储存和运输条件固体粉末: -20°C 冷藏长期储存
常温运输及临时存放

实验操作 来自于公开的文献,仅供相同实验参考(如实验材料、目的不同,请参考其他文献)

细胞实验
细胞系HCT116 cells
方法HCT116 cells are cultured in the presence of DMSO (vehicle), 1 μM NCB-0846, or 1 μM NCB-0970 for 4 or 24 h and then analysed by immunoblotting with anti-phosphorylated TNIK, anti-TNIK, and anti-γ-tubulin (loading control) antibodies.
浓度1 μM
处理时间4 or 24 h

动物实验
动物模型Immunodeficient mice (background-BALB/c nude mice)
配制DMSO/polyethylene glycol#400/30% 2-hydroxypropyl-β-cyclodextrin solution (10:45:45, v/v)
剂量40 or 80 mg/kg BID
给药处理by oral gavage

不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表(数据来源于FDA指南)

小鼠大鼠豚鼠仓鼠
重量 (kg)0.020.151.80.40.0810
体表面积 (m2)0.0070.0250.150.050.020.5
Km系数36128520
动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) × 动物 B的Km系数
动物 A的Km系数

例如,依据体表面积折算法,将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量,需要将20 mg/kg 乘以小鼠的Km系数(3),再除以大鼠的Km系数(6),得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。


储备液配制

以下数据基于产品分子量,对于特殊产品,请参照COA中的储备液配制条件和说明进行操作。

Concentration / Solvent Volume / Mass1 mg5 mg10 mg
1 mM2.6637 mL13.3184 mL26.6368 mL
5 mM0.5327 mL2.6637 mL5.3274 mL
10 mM0.2664 mL1.3318 mL2.6637 mL