生物活性
体外研究:PRT318通过GPVI/FcRγ,而不是ADP或凝血酶来抑制血小板激活。PRT318在BCR触发后以及在骨髓微环境中存在呵护样细胞中能有效地拮抗慢性淋巴细胞白血病细胞的细胞生存。在BCR触发后,PRT318抑制Syk和细胞外信号调节激酶的磷酸化。
体内研究:在动物模型(兔子和猪)中,通过静脉注射PRT060318能对Syk激酶活性达到最大的抑制效果,显著地抑制动脉血栓形成。在猪中,PRT060318的抗血栓形成作用非常显著,同时完全抑制CVXN所诱导的血小板凝集,对ADP所诱导的血小板凝集没有作用,耳出血时间没有延长。Syk抑制剂PRT318还是肝素诱导性血小板减少症中的活性剂,利用具有口服活性的PRT318抑制Syk信号通路将限制(抑制)体内HIT IC的血小板减少和血栓形成效果。
化学数据
分子量 | 340.42 |
分子式 | C18H24N6O |
CAS号 | 1194961-19-7 |
纯度 | 99.65% |
溶解性(25°C) | 65 mg/mL in DMSO |
储存和运输条件 | 固体粉末: -20°C 冷藏长期储存 常温运输及临时存放 |
实验操作 来自于公开的文献,仅供相同实验参考(如实验材料、目的不同,请参考其他文献)
细胞实验 |
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细胞系 | LY3,LY4,LY7,LY18 cell lines |
方法 | The numbers of cells treated with various doses of PRT318 are followed over time. PRT318 inhibits growth of the sensitive cell lines in a dose-dependent manner. Two sensitive (LY7 and LY18) and 2 resistant (LY3 and LY4) cell lines are treated with indicated doses of PRT318. |
浓度 | 0-3μM |
处理时间 | 0-72h |
不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表(数据来源于FDA指南)
| 小鼠 | 大鼠 | 兔 | 豚鼠 | 仓鼠 | 狗 |
重量 (kg) | 0.02 | 0.15 | 1.8 | 0.4 | 0.08 | 10 |
体表面积 (m2) | 0.007 | 0.025 | 0.15 | 0.05 | 0.02 | 0.5 |
Km系数 | 3 | 6 | 12 | 8 | 5 | 20 |
动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) × | 动物 B的Km系数 |
动物 A的Km系数 |
例如,依据体表面积折算法,将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量,需要将20 mg/kg 乘以小鼠的Km系数(3),再除以大鼠的Km系数(6),得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。
储备液配制
以下数据基于产品分子量,对于特殊产品,请参照COA中的储备液配制条件和说明进行操作。
Concentration / Solvent Volume / Mass | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
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1 mM | 2.9375 mL | 14.6877 mL | 29.3755 mL |
5 mM | 0.5875 mL | 2.9375 mL | 5.8751 mL |
10 mM | 0.2938 mL | 1.4688 mL | 2.9375 mL |