生物活性
Alirocumab通过抑制PCSK9蛋白起作用。PCSK9与低密度脂蛋白受体(LDLR)结合(使胆固醇脱离循环),并且该结合导致受体降解,并且从循环中除去较少的LDL胆固醇。抑制PCSK9可防止受体降解,并促进LDL胆固醇从循环中去除。在皮下给予Alirocumab后,游离PCSK9的最大抑制发生在4至8小时内,并且具有17至20天的表观半衰期。抑制是剂量依赖性的。抗体通过循环分布,并通过与其靶标结合以低浓度消除,并通过蛋白水解途径以较高浓度消除。
化学数据
分子量 | 145981.36 |
分子式 | C6472H9996N1736O2032S42 |
CAS号 | 1245916-14-6 |
纯度 | >98% |
溶解性(25°C) | |
储存和运输条件 | -80°C for long term 常温运输及临时存放 |
不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表(数据来源于FDA指南)
| 小鼠 | 大鼠 | 兔 | 豚鼠 | 仓鼠 | 狗 |
重量 (kg) | 0.02 | 0.15 | 1.8 | 0.4 | 0.08 | 10 |
体表面积 (m2) | 0.007 | 0.025 | 0.15 | 0.05 | 0.02 | 0.5 |
Km系数 | 3 | 6 | 12 | 8 | 5 | 20 |
动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) × | 动物 B的Km系数 |
动物 A的Km系数 |
例如,依据体表面积折算法,将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量,需要将20 mg/kg 乘以小鼠的Km系数(3),再除以大鼠的Km系数(6),得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。
储备液配制
以下数据基于产品分子量,对于特殊产品,请参照COA中的储备液配制条件和说明进行操作。
Concentration / Solvent Volume / Mass | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
---|
1 mM | 0.0069 mL | 0.0343 mL | 0.0685 mL |
5 mM | 0.0014 mL | 0.0069 mL | 0.0137 mL |
10 mM | 0.0007 mL | 0.0034 mL | 0.0069 mL |