生物活性
NVP-AEW541是一种有效的IGF-1R/InsR抑制剂，IC50为150 nM/140 nM。NVP-AEW541也抑制InsR, Tek, Flt1 和 Flt3，IC50分别为140 nM, 530 nM, 600 nM 和 420 nM。在细胞水平，NVP-AEW541选择性更高，比InsR选择性高27倍。NVP-AEW541抑制IGF-I调节的生存，软琼脂，和MCF-7细胞增殖，IC50分别为0.162 μM, 0.105 μM 和 1.64 μM。NVP-AEW541作用于NWT-21细胞，也降低 p-IGF-IR 和 p-PKB 水平。NVP-AEW541可抑制神经母细胞瘤细胞生长,IC50为0.4-6.8 μM。在这些细胞中可以检测到亚二倍体片段增多及 S和 G2-M 期细胞消耗。在神经母细胞瘤细胞中，NVP-AEW541驱动的 IGF-IR 受抑制，可降低 Akt磷酸化,而不是Erk1和Erk2磷酸化。最新研究显示NVP-AEW541抑制 PC3, DU145, 和22Rv1 前列腺癌细胞增殖和活性。NVP-AEW541 作用于22Rv1和 DU415 细胞而不是PC3细胞，降低 p-Akt水平，不会影响整体Akt水平，说明PTEN状态可决定NVP-AEW541的有效性。NVP-AEW541诱导的放射敏感度决定于Akt 激活状态。NVP-AEW541作用于PC3, DU145, 和 22Rv1细胞，可提高H2AX 磷酸化。
化学数据
| 分子量 | 439.55 |
| 分子式 | C27H29N5O |
| CAS号 | 475489-16-8 |
| 纯度 | >98% |
| 溶解性（25°C） | DMSO 45 mg/mL |
| 储存和运输条件 | 固体粉末： -20°C 冷藏长期储存
常温运输及临时存放 |
实验操作 来自于公开的文献，仅供相同实验参考（如实验材料、目的不同，请参考其他文献）
| 细胞实验 |
|---|
| 细胞系 | MCF-7 cells |
| 方法 | Seeding between 3 × 103and 6 × 103cells/well in 96-well plates with a total media volume of 100 μL/well. Adding increasing concentrations of NVP-AEW541 24 hours thereafter in quadruplicate. After 72 hours , fixing cells by addition of 25 μL/well Glutaraldehyde (20%) and incubation for 10 min at RT. Then washing cells 2× with 200 μL/well H2O and adding 100 μL Methylene Blue (0.05%) . After incubation for 10 min at RT, washing cells 3× with 200 μL/well H2O. adding 200 μL/well HCl (3%) , and following incubation for 30 min at RT on a plate shaker, absorbance is measured at 650 nm. |
| 浓度 | ~ 10 μM |
| 处理时间 | 72 hours |
| 动物实验 |
|---|
| 动物模型 | Female Harlan athymic nude mice weighing 18-25 g with NWT-21 cells |
| 配制 | Dissolved in 25 mM L(+)-tartaric acid |
| 剂量 | 20, 30, or 50 mg/kg |
| 给药处理 | Administered via p.o. twice daily |
不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表（数据来源于FDA指南）
| 小鼠 | 大鼠 | 兔 | 豚鼠 | 仓鼠 | 狗 |
| 重量 (kg) | 0.02 | 0.15 | 1.8 | 0.4 | 0.08 | 10 |
| 体表面积 (m2) | 0.007 | 0.025 | 0.15 | 0.05 | 0.02 | 0.5 |
| Km系数 | 3 | 6 | 12 | 8 | 5 | 20 |
| 动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) × | 动物 B的Km系数 |
| 动物 A的Km系数 |
例如，依据体表面积折算法，将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量，需要将20 mg/kg 乘以小鼠的Km系数（3），再除以大鼠的Km系数（6），得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。
储备液配制
以下数据基于产品分子量，对于特殊产品，请参照COA中的储备液配制条件和说明进行操作。
| Concentration / Solvent Volume / Mass | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
|---|
| 1 mM | 2.2751 mL | 11.3753 mL | 22.7505 mL |
| 5 mM | 0.455 mL | 2.2751 mL | 4.5501 mL |
| 10 mM | 0.2275 mL | 1.1375 mL | 2.2751 mL |
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