生物活性
Tofacitinib (CP-690550) Citrate是一种新型JAK3抑制剂，IC50为1 nM，作用于JAK2和JAK1选择性比其低20到100倍。CP-690550抑制IL-2调节的人T细胞爆发式增殖，和IL-15诱导的CD69表达，IC50分别为11和48 nM。CP-690550抑制混合淋巴细胞反应，IC50为87 nM。CPCP-690550 处理含人野生型或V617F JAK2的鼠因子依赖的细胞Patersen–促红细胞生成素受体(FDCP-EpoR) 细胞，抑制细胞增殖，IC50分别为2.1 μM 和0.25 μM。
化学数据
| 分子量 | 504.49 |
| 分子式 | C22H28N6O8 |
| CAS号 | 540737-29-9 |
| 纯度 | 100.0% |
| 溶解性（25°C） | DMSO >30 mg/mL
Water 2 mg/mL |
| 储存和运输条件 | 固体粉末： -20°C 冷藏长期储存
常温运输及临时存放 |
实验操作 来自于公开的文献，仅供相同实验参考（如实验材料、目的不同，请参考其他文献）
| 细胞实验 |
|---|
| 细胞系 | FDCP-EpoR JAK2WT and JAK2V617F cell lines |
| 方法 | Using identical culture conditions for both FDCP-EpoR JAK2WT and JAK2V617F cell lines perform determination of growth inhibition by Tofacitinib citrate is performed. Briefly, culturing 1 × 105cells/mL in 96-well flat-bottom plates at 37 °C in a humidified 5% CO2 atmosphere using RPMI 1640 supplemented with 1.25% FCS, and 5% WEHI supernatant. It's necessary to prevent binding between Tofacitinib citrate and serum proteins to decrease FCS concentration . Terminating growth inhibition assays by addition of 20 μL CellTiter96 One Solution Reagent. Incubating Flat-bottom plates for an additional 3 hours for MTT assay. Determining absorbance at 595 nm on a BioTek Synergy-HT microplate reader. Results are the average standard deviation of three independent determinations. |
| 浓度 | 0-4 μM |
| 处理时间 | 72 hours |
| 动物实验 |
|---|
| 动物模型 | Mauritius-origin adult cynomolgus monkeys |
| 配制 | 0.5% methylcellulose in distilled water |
| 剂量 | 10, 30 mg/kg/d |
| 给药处理 | Oral gavage |
不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表（数据来源于FDA指南）
| 小鼠 | 大鼠 | 兔 | 豚鼠 | 仓鼠 | 狗 |
| 重量 (kg) | 0.02 | 0.15 | 1.8 | 0.4 | 0.08 | 10 |
| 体表面积 (m2) | 0.007 | 0.025 | 0.15 | 0.05 | 0.02 | 0.5 |
| Km系数 | 3 | 6 | 12 | 8 | 5 | 20 |
| 动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) × | 动物 B的Km系数 |
| 动物 A的Km系数 |
例如，依据体表面积折算法，将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量，需要将20 mg/kg 乘以小鼠的Km系数（3），再除以大鼠的Km系数（6），得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。
储备液配制
以下数据基于产品分子量，对于特殊产品，请参照COA中的储备液配制条件和说明进行操作。
| Concentration / Solvent Volume / Mass | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
|---|
| 1 mM | 1.9822 mL | 9.911 mL | 19.822 mL |
| 5 mM | 0.3964 mL | 1.9822 mL | 3.9644 mL |
| 10 mM | 0.1982 mL | 0.9911 mL | 1.9822 mL |
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