生物活性
AST-1306是一种新型，不可逆的EGFR和ErbB2抑制剂，IC50分别为0.5 nM和3 nM，对突变型EGFR T790M/L858R也有效，作用于过表达ErbB2的细胞更有效，作用于ErbB家族比作用于其他激酶选择性高3000倍。AST-1306选择性抑制EGFR和ErbB2酪氨酸激酶活性。AST-1306也有效抑制T790M/L858R双突变型EGFR，IC50为12 nM。AST-1306效果比Lapatinib高500多倍。
化学数据
| 分子量 | 621.08 |
| 分子式 | C24H18ClFN4O2 |
| CAS号 | 1050500-29-2 |
| 纯度 | >98% |
| 溶解性（25°C） | DMSO 100 mg/mL |
| 储存和运输条件 | 固体粉末： -20°C 冷藏长期储存
常温运输及临时存放 |
实验操作 来自于公开的文献，仅供相同实验参考（如实验材料、目的不同，请参考其他文献）
| 细胞实验 |
|---|
| 细胞系 | Calu-3 and A-549 cell lines |
| 方法 | Using the SRB (Sulforhodamine B) assay to evaluate cell (including Calu-3, A-549 cell line et al.) proliferation . Briefly, seeding cells into 96-well plates and grown for 24 hours. Then treating the cells with increasing concentrations of AST-1306 and grown for a further 72 hours. The medium remains unchanged until the completion of the experiment. Then fixing the cells with 10% precooled trichloroacetic acid (TCA) for 1 hour at 4 °C and staining for 15 min at room temperature with 100 μL of 4 mg/mL SRB solution in 1% acetic acid. Then removingthe SRB , and quickly rinsing the cells five times with 1% acetic acid. After cells are air-dried, protein-bound dye is dissolved in 150 μL of 10 mM Tris base for 5 min and measured at 515 nm using a multiwell spectrophotometer.Calculating the inhibition rate on cell proliferation as (1 - A515 treated/A515 control) × 100%. Obtaining the IC50 value by the Logit method and determining from the results of at least 3 independent tests. |
| 浓度 | 0.001-1 μM |
| 处理时间 | 72 hours |
| 动物实验 |
|---|
| 动物模型 | Nude mice bearing SK-OV-3 xenograft tumors and SK-OV-3FVB-2/Nneu transgenic mouse |
| 配制 | 0.5% hydroxypropyl methylcellulose (HPMC), grinding with agate morta |
| 剂量 | 25 mg/kg, 50 mg/kg and 100 mg/kg |
| 给药处理 | p.o., twice daily |
不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表（数据来源于FDA指南）
| 小鼠 | 大鼠 | 兔 | 豚鼠 | 仓鼠 | 狗 |
| 重量 (kg) | 0.02 | 0.15 | 1.8 | 0.4 | 0.08 | 10 |
| 体表面积 (m2) | 0.007 | 0.025 | 0.15 | 0.05 | 0.02 | 0.5 |
| Km系数 | 3 | 6 | 12 | 8 | 5 | 20 |
| 动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) × | 动物 B的Km系数 |
| 动物 A的Km系数 |
例如，依据体表面积折算法，将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量，需要将20 mg/kg 乘以小鼠的Km系数（3），再除以大鼠的Km系数（6），得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。
储备液配制
以下数据基于产品分子量，对于特殊产品，请参照COA中的储备液配制条件和说明进行操作。
| Concentration / Solvent Volume / Mass | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
|---|
| 1 mM | 1.6101 mL | 8.0505 mL | 16.101 mL |
| 5 mM | 0.322 mL | 1.6101 mL | 3.2202 mL |
| 10 mM | 0.161 mL | 0.805 mL | 1.6101 mL |
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