是胆固醇酯转移蛋白 (CETP) 选择性抑制剂。根据人血浆的抑制曲线,Torcetrapib对CETP的最有效浓度为 37 nM。
产品描述
Torcetrapib is a cholesteryl ester transfer protein (CETP) inhibitor that reduces the heterotypic transfer of cholesteryl ester from HDL to LDL and/or VLDL. Torcetrapib failed in phase III trials due to excess deaths.
体外活性
在年轻健康组中每天10 mg,30 mg,60 mg和120 mg以及每天两次120 mg Torcetrapib处理分别使血浆中高密度脂蛋白胆固醇水平上升16%,28%,62%,73%和 91%,而TPC没有明显变化.Torcetrapib(90 mg/kg/day)使喂食致动脉粥样硬化饮食的家兔血浆HDL-C水平平均提高3倍以上,apoA-I水平提高2.5倍.在健康和中度高脂血症患者中,Torcetrapib分别以每日60 mg和每日120 mg的剂量分别使HDL胆固醇水平增加50%和60%. Torcetrapib 60 mg每日增加HDL介导的泡沫细胞净胆固醇流出,主要是通过增加HDL浓度,而120 mg每日torcetrapib通过增加HDL浓度和通过在匹配的HDL浓度下引起流出增加而增加胆固醇流出.在年轻健康组中每天服用< 100 mg Torcetrapib 2小时后,能改变胆固醇酯转移蛋白的血浆分布,因为胆固醇酯转移蛋白的表观分子量迁移到较大形式.对于有高心血管疾病风险的病人Torcetrapib治疗12小时后导致高密度脂蛋白胆固醇上升72.1%,低密度脂蛋白胆固醇下降24.9%,此外还使得收缩压上升5.4 mm Hg,血清钾浓度下降,血清钠浓度,碳酸氢盐浓度和醛固酮浓度上升.
体内活性
Torcetrapib(1 μM)显著增加类固醇生成基因CYP11B2和CYP11B1在H295R细胞系中的表达。用Torcetrapib处理H295R细胞24小时或48小时后剂量依赖性地增加H295R细胞释放醛固酮,其EC50大约为80 nM,此效应由钙通道介导,因为钙通道阻断剂完全阻断torcetrapib诱导的皮质激素释放和钙增加。
Cas No.
262352-17-0
分子式
C26H25F9N2O4
分子量
600.47
别名
托彻普;CP-529414
储存和溶解度
DMSO:30 mg/mL (50 mM)
Powder: -20°C for 3 years
In solvent: -80°C for 2 years