GSK356278 is a potent, selective, orally bioavailable and brain-penetrant inhibitor ofphosphodiesterase4 (PDE4), withpIC₅₀s of 8.6, 8.8, and 8.7 for human PDE4A, PDE4B, and PDE4D, respectively. GSK356278 has anti-inflammatory activity, and exhibits anxiolytic and cognition-enhancing effects^[1].

GSK356278 competes with [³H]rolipram for the high affinity rolipram binding site (HARBS) with a pK_iof 8.6 in a competitive filtration-binding assay to the recombinant human PDE4B2B enzyme expressed in yeast membranes^[1].
GSK356278 bounds to the HARBS in rats, mice, marmosets, and ferrets with pK_is of 7.9, 7.8, 8.4, and 8.5, respectively^[1].
GSK356278 inhibits LPS-induced release of TNF-α in human whole blood, with a pIC₅₀of 7.6^[1].

GSK356278 (0.003-30 mg/kg; p.o.) shows anti-inflammatory activity in rodents at exposures that does not induce pica feeding^[1].
GSK356278 (0.1-0.1 mg/kg; p.o.) demonstrates efficacy in a nonhuman primate model of anxiety at exposures that do not induce emesis^[1].
GSK356278 (4 doses at 0.03, 0.1, 0.3, and 1.0 mg/kg for 6 weeks; p.o.) enhances performance in a nonhuman primate object retrieval test^[1]. GSK356278 exhibits oral bioavailability (rat 91%, monkey 23%) and C_max(rat 205, monkey 41 nM) following oral administration (rat 1, monkey 0.2 mg/kg)^[1].
GSK356278 exhibits terminal elimination half-lives (rat 2.2, monkey 1.5 h) due to moderate blood clearance (rat 40, monkey 16 mL/min/kg) combined with volumes of distribution (rat 6.3, monkey 2.1 L/kg) following intravenous administration (rat 1, monkey 0.2 mg/kg)^[1].

439.53

Solid

C₂₁H₂₅N₇O₂S

720704-34-7

Room temperature in continental US; may vary elsewhere.

-20°C, stored under nitrogen

*In solvent : -80°C, 6 months; -20°C, 1 month (stored under nitrogen)

DMSO : 2.5 mg/mL(5.69 mM;Need ultrasonic)

请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。
储备液的保存方式和期限：-80℃, 6 months; -20℃, 1 month (stored under nitrogen)。-80℃ 储存时，请在 6 个月内使用，-20℃ 储存时，请在 1 个月内使用。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解方案。以下溶解方案都请先按照In Vitro方式配制澄清的储备液，再依次添加助溶剂：

——为保证实验结果的可靠性，澄清的储备液可以根据储存条件，适当保存；体内实验的工作液，建议您现用现配，当天使用； 以下溶剂前显示的百
分比是指该溶剂在您配制终溶液中的体积占比；如在配制过程中出现沉淀、析出现象，可以通过加热和/或超声的方式助溶

• 1.

  请依序添加每种溶剂： 10% DMSO    40%PEG300   5%Tween-80   45% saline

  Solubility: ≥ 1.25 mg/mL (2.84 mM); Clear solution

  此方案可获得 ≥ 1.25 mg/mL (2.84 mM，饱和度未知) 的澄清溶液。

  以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 12.5 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀；然后继续加入 450 μL生理盐水定容至 1 mL。

  将 0.9 g 氯化钠，完全溶解于 100 mL ddH2O 中，得到澄清透明的生理盐水溶液
• 2.

  请依序添加每种溶剂： 10% DMSO    90% (20%SBE-β-CDin saline)

  Solubility: ≥ 1.25 mg/mL (2.84 mM); Clear solution

  此方案可获得 ≥ 1.25 mg/mL (2.84 mM，饱和度未知) 的澄清溶液。

  以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 12.5 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL20% 的 SBE-β-CD 生理盐水水溶液中，混合均匀。

  将 2 g 磺丁基醚 β-环糊精加入 5 mL 生理盐水中，再用生理盐水定容至 10 mL，完全溶解，澄清透明
• 3.

  请依序添加每种溶剂： 10% DMSO    90%corn oil

  Solubility: ≥ 1.25 mg/mL (2.84 mM); Clear solution

  此方案可获得 ≥ 1.25 mg/mL (2.84 mM，饱和度未知) 的澄清溶液，此方案不适用于实验周期在半个月以上的实验。

  以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 12.5 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL玉米油中，混合均匀。