生物活性

GSK2193874 is a potent antagonist of TRPV4 channels, blocking the influx of calcium induced by the TRPV4 agonist with IC50 values of 2, 5, and 40 nM. It is selective for TRPV4 over ~200 other human receptors, channels, and enzymes. GSK2193874 is the first-in-class orally bioavailable TRPV4 inhibitor that demonstrated ability to improve pulmonary functions in a number of heart failure models. GSK2193874 shows low clearance (7.3 mL/min/kg) and good rat oral bioavailability (31%). GSK2193874拮抗TRP通道，对靶点的抑制作用相对对TRPV1、TRPA1、TRPC3、TRPC6和TRPM8的作用来说更具有选择性。用GSK2193874处理人脐静脉内皮细胞(HUVECs)可浓度依赖性地阻止细胞收缩以及抑制由GSK1016790激活TRPV4所导致的细胞脱离。在急性和慢性心衰模型中，GSK2193874的预处理可抑制肺水肿的形成并增强动脉氧合。GSK2193874能够维持内皮细胞的完整性、抑制内皮TRPV4电流，在离体肺和心衰模型中保护肺部免于肺水肿形成。

化学数据

不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表（数据来源于FDA指南）

例如，依据体表面积折算法，将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量，需要将20 mg/kg 乘以小鼠的K_m系数（3），再除以大鼠的K_m系数（6），得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。

储备液配制

以下数据基于产品分子量，对于特殊产品，请参照COA中的储备液配制条件和说明进行操作。