生物活性
WZ4002是一种新型的，突变选择性的EGFR抑制剂，作用于EGFR(L858R)/(T790M)时IC50为2 nM/8 nM；对ERBB2磷酸化(T798I)没有抑制作用。WZ4002也抑制其他EGFR基因型，如作用于E746_A750和E746_A750/T790M时IC50分别为2和6 nM。WZ4002作用于野生型EGFR时IC50为32 nM。WZ4002作用于非小细胞肺癌（NSCLC）细胞时抑制EGFR, AKT和ERK1/2的磷酸化作用。
化学数据
| 分子量 | 494.97 |
| 分子式 | C25H27ClN6O3 |
| CAS号 | 1213269-23-8 |
| 纯度 | 99.45% |
| 溶解性（25°C） | DMSO ≥12 mg/mL |
| 储存和运输条件 | 固体粉末： -20°C 冷藏长期储存
常温运输及临时存放 |
实验操作 来自于公开的文献，仅供相同实验参考（如实验材料、目的不同，请参考其他文献）
| 细胞实验 |
|---|
| 细胞系 | NSCLC or Ba/F3 cells |
| 方法 | Cell proliferation and growth assays
NSCLC or Ba/F3 cells were exposed to treatment for 72 hours and the number of cells used per experiment determined empirically and has been previously established2,7. All experimental points were set up in six to twelve wells and all experiments were repeated at least three times. The data was graphically displayed using GraphPad Prism version 5.0 for Windows, (GraphPad Software; www.graphpad.com). The curves were fitted using a non-linear regression model with a sigmoidal dose response. |
| 浓度 | 0~10 μM |
| 处理时间 | 72 h |
| 动物实验 |
|---|
| 动物模型 | EGFR-TL (T790M/L858R) mice and EGFR exon19 Deletion-T790M (TD) inducible bitransgenic mice |
| 配制 | NMP (10% 1-methyl-2-pyrrolidinone: 90% PEG-300) |
| 剂量 | 25mg/kg daily |
| 给药处理 | gavage |
不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表（数据来源于FDA指南）
| 小鼠 | 大鼠 | 兔 | 豚鼠 | 仓鼠 | 狗 |
| 重量 (kg) | 0.02 | 0.15 | 1.8 | 0.4 | 0.08 | 10 |
| 体表面积 (m2) | 0.007 | 0.025 | 0.15 | 0.05 | 0.02 | 0.5 |
| Km系数 | 3 | 6 | 12 | 8 | 5 | 20 |
| 动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) × | 动物 B的Km系数 |
| 动物 A的Km系数 |
例如，依据体表面积折算法，将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量，需要将20 mg/kg 乘以小鼠的Km系数（3），再除以大鼠的Km系数（6），得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。
储备液配制
以下数据基于产品分子量，对于特殊产品，请参照COA中的储备液配制条件和说明进行操作。
| Concentration / Solvent Volume / Mass | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
|---|
| 1 mM | 2.0203 mL | 10.1016 mL | 20.2032 mL |
| 5 mM | 0.4041 mL | 2.0203 mL | 4.0406 mL |
| 10 mM | 0.202 mL | 1.0102 mL | 2.0203 mL |
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