基本信息
分子式 | C33H38N4O6·HCl·3H2O |
分子量 | 677.19 |
沸点 | 257 |
比旋光度([α]20D) | 22° to 26° (C=1, methanol) |
MDL编码 | MFCD01765731 |
Beilstein | 4838283 |
产品描述
Irinotecan HCl Trihydrate通过抑制Topoisomerase 1(拓扑异构酶1)而防止DNA解链。
靶点(IC50 & Targe)
Topo I
体外研究
Irinotecan被羧酸酯酶活化为SN-38,从而能够与其靶点,拓扑异构酶I相互作用。IC50浓度下的Irinotecan在LoVo细胞和HT-29细胞系中诱导相似量的可裂解复合物。SN-38诱导可裂解复合物浓度依赖性形成,这在LoVo细胞和HT-29细胞系中没有明显差异。Irinotecan引起的细胞积聚显著不同,在HT-29细胞中的水平始终高于LoVo细胞。[1] Irinotecan的内酯E环和SN-38在水溶液中可逆水解,内酯形式和羧酸盐形式之间的互变取决于PH和温度。Irinotecan主要通过肝脏活化为SN-38。对于相同浓度的Irinotecan和SN-38葡糖苷酸,在肿瘤和正常组织中,β-葡糖醛酸酶介导的SN-38产率均高于Irinotecan 形成的SN-38产率。[2] Irinotecan在肠道,血浆和肿瘤组织中转化为SN-38。[3] Irinotecan在SCLC细胞系中的活性显著高于NSCLC细胞系,而在组织学分型中没有观察到SN-38有明显的差异。[4]
体内研究
在COLO320异种移植物中,Irinotecan诱导92%的最大生长抑制。[5]单剂量Irinotecan显著增加胃,十二指肠,结肠和肝脏中拓扑异构酶I与DNA的共价结合数量。同时,与对照组相比,Irinotecan治疗组的结肠黏膜细胞中DNA链断裂数量明显较高。[6]
细胞实验
Cell lines: LoVo 和HT-29 细胞
Concentrations: 0 μM -100 μM
Incubation Time: 48小时
Method:指数生长的细胞(LoVo和HT-29细胞)以每种细胞系的最佳接种数量(LoVo 细胞2×104;HT-29细胞105)接种于20 cm2 Petri培养皿。2天后,用逐渐增加浓度的Irinotecan或SN-38处理一个细胞倍增时间(LoVo 细胞24小时,HT-29细胞40 小时)。0.15 M NaCl洗涤后,细胞进一步在正常培养基中生长两个倍增时间,从胰蛋白酶-EDTA的支撑物中分离,并在血细胞计数器上计数。IC50值的估算如下:与不含Irinotecan 或SN-38培养的细胞相比,引起50%生长抑制的Irinotecan 或SN-38浓度。
(Only for Reference)
动物实验
Animal Models: 负荷COLO 320和WiDr异种移植物的雌性裸鼠
Formulation: 0.9% NaCl
Dosages: 20 mg/kg
Administration: 腹腔注射
(Only for Reference)
参考文献
[1] Pavillard V, et al. Cancer Chemother Pharmacol. 2002, 49(4), 329-335.
[2] Tobin P, et al. Br J Clin Pharmacol. 2006, 62(1), 122-129.
[3] Shingyoji M, et al. Cancer Sci. 2004, 95(6), 537-540.
[4] van Ark-Otte J, et al. Br J Cancer. 1998, 77(12), 2171-2176.
[5] Jansen WJ, et al. Int J Cancer. 1997, 70(3):335-340.
[6] Na YS, et al. Cancer Chemother Pharmacol. 2011, 68(2), 389-398.
[7] Wagner LM, et al. Pediatr Blood Cancer. 2007, 48(2), 132-139
安全信息
图形或危害标志 | |
提示语 | Danger |
危险说明 | H302 H372 |
防范说明 | P260 P270 P301+P312 P330 P314 P501 |
RTECS | DW1060750 |
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