基本信息
分子式 | C28H22F3N7O |
分子量 | 529.5 |
熔点 | 230-242 |
密度 | 1.36 |
折光率(n20D) | 1.65 |
MDL编码 | MFCD09833716 |
存储条件 | Freezer -20℃ |
产品描述
Nilotinib (AMN-107)是一种特异性BCR-ABL抑制剂,在小鼠骨髓祖细胞中IC50低于30 nM。
靶点(IC50 & Targe)
Bcr-Abl,<30nM
体外研究
Nilotinib 作用于激活的HSCs,抑制增殖,迁移,和肌动蛋白形成,及 α-SMA和胶原的表达。Nilotinib 诱导HSCs凋亡,与bcl-2 表达降低相关,且提高p53 表达, PARP分裂,以及提高 PPARγ 和TRAIL-R表达。Nilotinib 也诱导细胞周期停滞,伴随着p27 的表达和cyclin D1的下调提高。Nilotinib 不仅抑制PDGFR的激活,也 通过Src抑制TGFRII。Nilotinib 显著抑制PDGF和 TGFβ刺激的ERK 和Akt磷酸化。而且, Nilotinib作用于人HSCs,抑制PDGF和TGFβ-激活的Abl磷酸化形式。 [2]Nilotinib抑制最抗 Imatinib的BCR-ABL突变,除了T315I。[3] Nilotinib 抑制PDGF-DD调节的 ERK1/2激活,基本的和PDGF-DD调节的 PDGFR-β和AKT激活,及schwannoma细胞增殖。 Nilotinib 比Imatinib更有效,发挥其最大抑制效果时的浓度比稳态血浆水平还低。[4] Nilotinib也显著降低TGF-β1和血小板衍生的生长因子(PDGF)基因表达水平。Nilotinib处理也显著抑制PDGF诱导的肺纤维细胞增殖。[5]
体内研究
Nilotinib 作用于CCl4和BDL诱导的纤维化,降低胶原沉积和α-SMA表达。 Nilotinib 可以诱导HSC发生凋亡,与bcl-2的下调相关。 [2] Nilotinib轻肺损伤和纤维化程度。Nilotinib 疗法在第14天和21天,显著降低羟脯氨酸水平 ,伴随着转化生长因子(TGF)-β1和 PDGFR-β表达水平降低。[5]
细胞实验
Cell lines: 人类原代Schwann 和schwannoma细胞
Concentrations: 1 μM -10 μM
Incubation Time: 72小时
Method: 人类原代 Schwann和 schwannoma细胞接种在预包被的96孔板上。加入Nilotinib,40分钟后,使用100 ng/mL PDGF-DD刺激处理,细胞培养72小时(3 天)。因为Nilotinib的半衰期为18小时, 每天新鲜补充的浓度为最初加入浓度的一半。除了DAPI染色和测定全部细胞数外, 使用更敏感和准确的 BrdU渗透法测定增殖细胞。 使用倒置荧光显微镜和200 ×放大倍率。计算全部细胞数(DAPI)和分裂细胞数(BrdU阳性)。计数每孔中的所有细胞。每孔中不同批次细胞的全部细胞数不同。
(Only for Reference)
动物实验
Animal Models: 雄性6周大的C57BL6小鼠
Formulation: 10% NMP-90% PEG300, PEG300
Dosages: 100 mg/kg
Administration: 口服饲喂
(Only for Reference)
参考文献
[1] Weisberg E, et al. Blood. 2007, 109(5), 2112-2120.
[2] Liu Y, et al. J Hepatol. 2011, 55(3), 612-625.
[3] Hochhaus A, et al. Cell Cycle. 2011, 10(2), 250-260.
[4] Ammoun S, et al. Neuro Oncol. 2011, 13(7), 759-766.
[5] Rhee CK, et al. Respiration. 2011, 82(3), 273-287.
[6] Weisberg E, et al. Cancer Cell. 2005, 7(2), 129-141.
安全信息
RTECS | CV5581770 |
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