基本信息
分子式 | C35H30N4O4 |
分子量 | 570.65 |
熔点 | 235-260 |
MDL编码 | MFCD10687105 |
存储条件 | Freezer -20℃ |
产品描述
Midostaurin (PKC412)是一种多靶点激酶抑制剂,作用于PKCα/β/γ, Syk, Flk-1, Akt, PKA, c-Kit, c-Fgr, c-Src, FLT3, PDFRβ和VEGFR1/2,IC50为80-500 nM。
靶点(IC50 & Targe)
PKCα,22nM
PKCβ1,30nM
PKCβ2,31nM
PKCγ,24nM
PPK,38nM
体外研究
Midostaurin(pkc412)是一种广谱的蛋白激酶抑制剂。Midostaurin(pkc412)强烈与常规PKC-α, -β 和 -γ, PDGFRβ, VEGF-R2, VEGF-R1,及CDK 1-cyclin B复合物的ATP结合位点相互作用。Midostaurin(pkc412)在相似的亚微摩尔浓度时,在体外抑制多种人类和动物细胞系的生长。Midostaurin(pkc412) 在体外也有效抑制胶质母细胞瘤增殖,且诱导细胞在G2/M期累积,并形成巨核,具有广泛的碎片和凋亡小体。Midostaurin(pkc412)在体外能够逆转肿瘤细胞中p-糖蛋白介导的多药耐药性。[1]
体内研究
Midostaurin(pkc412) 除了直接抑制肿瘤细胞增殖(通过作用于PKCs),还通过抑制肿瘤血管生成(通过作用于VEGF受体酪氨酸激酶)来抑制肿瘤的生长。Midostaurin(pkc412)与细胞毒性剂,包括Doxorubicin, Cyclophosphamide, Cisplatin 和 Gemcitabine协同作用,产生的抗血管生成作用可能有助于抗转移和广泛的抗肿瘤活性。Midostaurin(pkc412)口服给药,最大耐受剂量为300 mg/kg以上。[1]
细胞实验
Cell lines: A549, NCI-H520
Concentrations: ~1.0 μM
Incubation Time: 24-72 小时
Method: 每孔加入5 mM WST-1和0.2 mM 1-甲氧基PMS,然后使用酶标仪在450nm处测量吸光度。
(Only for Reference)
动物实验
Animal Models: Colo 205 结肠移植瘤
Formulation: 无菌水
Dosages: 50 mg/kg, 200 mg/kg, 每天一次
Administration: 口服处理
(Only for Reference)
参考文献
[1] Fabbro D, et al. Pharmacol Ther, 1999, 82(2-3), 293-301.
[2] Ikegami Y, et al. Jpn J Pharmacol, 1996, 70(1), 65-72.
安全信息
图形或危害标志 | |
提示语 | Warning |
危险说明 | H315 H319 H335 |
防范说明 | P261 P271 P280 |
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