基本信息
分子式 | C22H18N4OS |
分子量 | 386.47 |
熔点 | 226-228 |
沸点 | 668.9 |
密度 | 1.4 |
折光率(n20D) | 1.7300 |
MDL编码 | MFCD09837898 |
存储条件 | Freezer -20℃ |
产品描述
Axitinib是一种多靶点抑制剂,作用于 VEGFR1,VEGFR2,VEGFR3,PDGFRβ和c-Kit,在猪主动脉内皮细胞中IC50分别为0.1 nM,0.2 nM,0.1-0.3 nM,1.6 nM和1.7 nM。
靶点(IC50 & Targe)
PDGFRβ,1.6 nM
VEGFR1/FLT1,0.1 nM
VEGFR2/Flk1,0.18 nM
VEGFR2/KDR,0.2 nM
VEGFR3,0.1-0.3 nM
Kit,1.7 nM
体外研究
Axitinib是受体激酶抑制剂,作用于VEGFR-1, VEGFR-2,VEGFR-3, PDGFR-β和c-KIT时IC50分别为0.1 , 0.2, 0.1-0.3, 1.6 和1.7 nM 。[1]Axitinib可以阻断VEGFR的自磷酸化作用,VEGF调节的内皮细胞活力,微管形成,及下游信号。Axitinib抑制多种细胞系的增殖,如作用于IGR-N91, IGR-NB8, SH-SY5Y ,无VEGF刺激的HUVEC时IC50分别为>1000 nM, 849 nM, 274 nM和573 nM。[2]
体内研究
Axitinib抑制常位移植模型,如M24met (黑色素瘤), HCT-116 (结肠直肠癌), 和SN12C (肾细胞癌)。[1]活体研究显示,按动物体重,每千克口服处理30mg Axitinib,与没有Axitinib处理的对照组相比,实验组推迟肿瘤生长达到11.4天;且用于IGR-N91侧腹移植瘤时,与对照组(密度为49)相比实验组(密度降为21)降低血管密度。[2]Axitinib在多种肿瘤包括肾细胞癌,甲状腺癌,非小细胞肺癌,黑色素瘤中显示出单一药效活性。
激酶实验
细胞受体激酶磷酸化实验:
生成过量表达全长VEGFR-2, PDGFR-β, 和KIT的PAE 细胞,及过量表达鼠VEGFR-2 (Flk-1) 或 PDGFR-α的NIH-3T3细胞。用2.5 µg/mL VEGFR-2抗体, 0.75 µg/mL anti-PDGFR-β 抗体, 0.25 µg/mL anti-PDGFR-α 抗体, 及0.5 µg/mL anti-KIT 抗体包被96孔板,每孔100ul。或者用1.20 µg/mL Flk-1抗体制成酶联免疫吸附(ELISA)捕获板。通过ELISA测定RTK的磷酸化作用。
细胞实验
Cell lines: HUVEC,SH-SY5Y, IGR-N91,和IGR-NB8细胞
Concentrations: 1 nM 到10 µM
Incubation Time: 72小时
Method: HUVEC, SH-SY5Y, IGR-N91和IGR-NB8细胞系按5x104密度接种在96孔板上,培养24小时。加入浓度不等(1 nM到10 µM)的Axitinib。72小时后,通过 MTS四唑基底物测定细胞活力,计算IC50值。
(Only for Reference)
动物实验
Animal Models: BT474胸腺癌细胞皮下移植到雌性免疫缺陷小鼠内(Nu/nu;8-12周大)
Formulation: 0.5% 羧甲基纤维素(CMC)
Dosages: 10, 30或100 mg/kg
Administration: 每天口服处理
(Only for Reference)
参考文献
[1] Hu-Lowe DD, et al. Clin Cancer Res, 2008, 14(22), 7272-7283.
[2] Rossler, J. et al., Int J Cancer, 2011, 128(11), 2748-2758.
[3] Wilmes LJ, et al. Magn Reson Imaging, 2007, 25 (3), 319-327.
[4] Verbeek HH, et al. J Clin Endocrinol Metab, 2011, 96(6), E991-995.
[5] Porta C, et al. Med Oncol, 2012, 29(3), 1896-1907.
[6] Rini BI, et al. Lancet, 2011, 378(9807), 1931-1939.
安全信息
图形或危害标志 | |
提示语 | Warning |
危险说明 | H302 H400 |
防范说明 | P273 |
UN号码 | 3077 |
危险分类 | 9 |
包装等级 | III |
WGK | 3 |
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