基本信息
分子式 | C20H14FN3O |
分子量 | 331.35 |
熔点 | 240-243 |
沸点 | 565.71 |
密度 | 1.31 |
折光率(n20D) | 1.65 |
MDL编码 | MFCD00941964 |
存储条件 | Store at 2-8℃ |
产品描述
SB202190 (FHPI)是一种有效的p38 MAPK抑制剂,靶向作用于p38α/β,无细胞试验中IC50为50 nM/100 nM,有时用于代替SB 203580研究其在体内对SAPK2a/p38的潜在作用。
靶点(IC50 & Targe)
p38α,50nM
p38β,100nM
体外研究
SB 202190显著抑制内源本底和和抗Fas抗体诱导的MAPKAPK 2活性,且抑制效果呈剂量依赖性。SB 202190本身就足以诱导Jurkat细胞和Hela细胞的死亡:通过激活CPP 32样半胱氨酸蛋白酶,可阻断Bcl - 2的表达。p38β可减轻而p38α可加剧由SB 202190诱导的细胞凋亡[2]。在HaCaT细胞中SB 202190强烈抑制由紫外线诱导的cox - 2蛋白表达和 mRNA水平[3]。用SB 202190处理肾小管上皮细胞(正常大鼠k肝脏-52E),可将由白蛋白引发的炎症(单核细胞趋化蛋白-1,MCP - 1)或肿瘤生长因子β-1(TGFβ-1)引发的原纤维化(原骨胶原I a1,procollagen-i alpha1)相关基因降低50%[4]。SB 202190处理A549细胞,可诱导JNK磷酸化(该磷酸化效应呈时间和剂量依赖性)、转录因子ATF - 2磷酸化,并增加AP – 1与DNA的结合[6]。SB 202190处理促进THP-1和MV4-11细胞的生长。SB 202190可提高c-Raf 和ERK(细胞外信号调节激酶)磷酸化,暗示由SB 202190诱导的白血病细胞增殖过程有Ras-Raf-MEK-mitogen激活的MAPK通路的参与[7]。
体内研究
SB 202190通过抑制p38减弱了由人脊髓灰质炎IgG(PV-IgG)在被动转移小鼠模型中诱发的水泡形成[5]。在脓毒症内毒素模型中,与对照组相比,经SB 202190处理可显著提高存活率[8]。
激酶实验
体外酶活检测:
p38α 和 p38β 溶解在25mM的Tris - HCl缓冲液中,PH 7.5,含0.1mM EGTA,髓鞘碱性蛋白(0.33毫克/毫升)作为底物。人工操作条件用50μL γ-33PATP于30 °C孵育10分钟;Biomek 2000自动化工作站用25μL γ-33PATP在96孔板室温孵育40分钟。ATP和乙酸镁浓度分别为0.1mM和10mM。所有检测都用MgATP起始。人工检测将孵育液滴到磷酸纤维素纸上,浸泡在50mM磷酸中。用5μL磷酸终止反应,后将孵育液点滴在P30过滤垫上。滤膜在50mM磷酸中漂洗四次以去除ATP,在用丙酮(人工孵育)或甲醇(工作站孵育)处理后,干燥并用放射性计量。
细胞实验
Cell lines: Jurkat, 和 HeLa细胞
Concentrations: 溶解于DMSO, 终浓度~50 μM
Incubation Time: 24 小时
Method:细胞血清饥饿后,用不同浓度SB 202190处理24小时。用台盼蓝或PI染色后经流式细胞仪分析,以检测细胞活力。凋亡细胞核用H33258染色。
(Only for Reference)
动物实验
Animal Models: C57BL/6J 小鼠皮内注射无菌的对照IgG或人脊髓灰质炎IgG做对比。
Formulation: DMSO溶解,生理盐水稀释
Dosages: 12.5 μg
Administration: 皮内注射
(Only for Reference)
参考文献
[1] Davies SP, et al. Biochem J, 2000, 351(Pt 1), 95-105.
[2] Nemoto S, et al. J Biol Chem, 1998, 273(26), 16415-16420.
[3] Chen W, et al. Oncogene, 2001, 20(29), 3921-3926.
[4] Prakash J, et al. J Pharmacol Exp Ther, 2006, 319(1), 8-19.
[5] Berkowitz P, et al. Proc Natl Acad Sci U S A, 2006, 103(34), 12855-12860.
[6] Muniyappa H, et al. Cell Signal, 2008, 20(4), 675-683.
[7] Hirosawa M, et al. Leuk Res, 2009, 33(5), 693-699.
[8] O
[9] Paillas S, et al. Cancer Res, 2011, 71(3), 1041-1049.
[10] Tsai MS, et al. Mol Cancer Ther, 2012, 11(3), 561-571.
安全信息
图形或危害标志 | |
提示语 | Warning |
危险说明 | H315 H319 H335 |
防范说明 | P261 P305+P351+P338 |
WGK | 3 |
RTECS | SL4584000 |
TSCA | 否 |
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