基本信息

产品描述

Iloperidone是一种dopamine (D2)/serotonin (5-HT2) receptor抑制剂，用于治疗精神分裂症。

靶点（IC50 & Targe）

Dopamine

α-adrenergic receptor

体外研究

Iloperidone对去甲肾上腺素alpha(1)-肾上腺素能受体，多巴胺D(3)和血清素5-HT(2A)受体表现出高亲和力(Ki < 10 nM)。[1] Iloperidone对多巴胺D3受体(Ki = 7.1 nM)比对多巴胺D4受体(Ki = 25 nM)具有更高的亲和力。Iloperidone对5-HT6和5-HT7受体(Ki分别为42.7 nM和21.6 nM)表现出高亲和力，并且对5-HT2A (Ki = 5.6 nM)的亲和力高于5-HT2C 受体(Ki = 42.8 nM)。[2] Iloperidone显著增加多巴积累，一个多巴胺转化对D2受体阻滞的响应指数，作用的剂量范围在纹状体中为0.3 mg/kg-10 mg/kg i.p.，伏隔核中为1 mg/kg-10 mg/kg。[3]

体内研究

在破坏感觉门控的药力学大鼠模型中，Iloperidone通过拮抗多巴胺能和去甲肾上腺素受体，影响其行为习性，与“非典型的”抗精神病药一致。Iloperidone (1和3 mg/kg)防止PPI对1 mg/kg PCP治疗的破坏作用。Iloperidone (0.3 mg/kg)防止cirazoline诱导的PPI缺失，独立于其对惊吓幅度的影响。[4]在大鼠伏隔核(NAC)中，相比于mPFC，Iloperidone (10 mg/kg) 和Melperone (10 mg/kg)分别使DA释放产生相等的，或更小的增加，而它们不会增加NAC中乙酰胆碱(ACh)的释放。[5]

参考文献

[1] Kalkman HO, et al. Neuropsychopharmacology, 2001, 25(6), 904-914.

[2] Kongsamut S, et al. Eur J Pharmacol, 1996, 317(2-3), 417-423.

[3] Szczepanik AM, et al. J Pharmacol Exp Ther, 1996, 278(2), 913-920.

[4] Barr AM, et al. Neuropharmacology, 2006, 51(3), 457-465.

[5] Ichikawa J, et al. Brain Res, 2002, 956(2), 349-357.

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