基本信息

产品描述

Paroxetine是SSRI类抗抑郁药。

靶点（IC50 & Targe）

5-HT

AChR

GRK2,14 μM

体外研究

Paroxetine显然通过增加5-HT的浓度在细胞外隔室，从而提高血清素神经传递发挥其抗抑郁活性。在ACSF表面灌流脑干切片中，Paroxetine（1-300 μM）浓度依赖性降低DRN羟色胺能神经元的燃烧率，IC 50值为1.4 μM。[1] Paroxetine是desipramine羟基化的高度有效的抑制剂，抑制常数（Ki）为2 mM，这表明其抑制效力高于 fluoxetine或norfluoxetine。[2] 在大鼠皮层和体外下丘脑突触中，Paroxetine被证明是一种有效的（Ki=1.1 nM）和[3H]-5-羟色胺（5-HT）的特异性抑制剂。Paroxetine表现对毒蕈碱受体的弱亲和力（ki=89 nM），至少是15倍弱于amitriptyline（ki=5.1 nM）。[3] Paroxetine通过抑制代谢中间复合物的形成而使CYP2D6失活。[4]

体内研究

对大鼠下丘脑突触体，Paroxetine产生剂量相关的抑制[3H]-5-羟色胺摄取（ED50=1.9 毫克/千克），但对[3H] -L-去甲肾上腺素（NA）的摄取影响不大（ED50大于30 毫克/千克）。在大鼠脑组织中，Paroxetine（ED50 1-3 毫克/千克，PO）可以防止对chloroamphetamine（PCA）的5-HT的消耗作用，这表明在体内的5-HT摄取的抑制。[3]

参考文献

[1] Le Poul E, et al. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol, 1995, 352(2), 141-148.

[2] von Moltke LL, et al. J Clin Psychopharmacol, 1995, 15(2), 125-131.

[3] Thomas DR, et al. Psychopharmacology (Berl), 1987, 93(2), 193-200.

[4] Bertelsen KM, et al. Drug Metab Dispos, 2003, 31(3), 289-293.