基本信息
分子式 | C19H20ClN3O5S |
分子量 | 437.90 |
存储条件 | Freezer -20℃ |
产品描述
SP2509是一种选择性histone demethylase LSD1抑制剂,IC50为 13 nM,对MAO-A,MAO-B,乳酸脱氢酶和葡萄糖氧化酶没有活性。
靶点(IC50 & Targe)
LSD1,13nM
体外研究
在AML细胞中,SP2509抑制LSD1与CoREST联合,增加启动子特异性H3K4Me3,并诱导p53,p21和C/EBPα。SP250也显著抑制菌落生长,并诱导OCI-AML3的细胞凋亡。此外,SP2509诱导培养的和原代AML细胞的增殖,并且与panobinostat结合使用时,发挥协同致死性。[1]
体内研究
在负荷OCI-AML3异种移植物的小鼠体内,SP2509 (25 mg/kg i.p.)显著提高小鼠的存活率,与SP2509和panobinostat联合治疗发挥出优良的体内活性。
激酶实验
SP2509 活性检测:
测试化合物在100% DMSO中稀释至20 ×所需的测试浓度,并将2.5 μL稀释的药物样品加入到黑色384孔板。LSD1酶储液用测试缓冲液稀释17倍,将40 μL稀释的LSD1酶加入到适当的孔中。然后将由辣根过氧化物酶,二甲基K4肽相应的组蛋白H3 N端尾部的前21个氨基酸,和10-乙酰基-3,7-二羟吩恶嗪组成的底物加入孔中。Resorufin在Envision平板阅读器上以530 nm的激发波长和595 nm的发射波长进行分析。SP2509对其他氧化酶的活性使用市售试剂盒测定。葡萄糖氧化酶活性(其在扩张的构象中非共价结合FAD),使用葡萄糖氧化酶试剂盒测定。MAO测定使用MAO-glo试剂盒与MAO-A 和 MAO-B进行。
细胞实验
Cell lines: OCI-AML3,MV4-11 和 MOLM13 细胞
Concentrations: ~10 μM
Incubation Time: 96小时
Method: 培养的AML细胞用SP2509 和/或PS处理96小时。在处理结束时,细胞用游离药物清洗3遍,每种条件下的500个细胞接种于甲基纤维素,并在37 °C下培养。菌落形成在接种7–10天后测量。
(Only for Reference)
动物实验
Animal Models: 负荷 OCI-AML3 异种移植物的NOD/SCID小鼠
Formulation: 25 mg/kg,每周两次
Dosages: 20% Cremaphor,20% DMSO,60% 无菌水
Administration: i.p.
(Only for Reference)
参考文献
[1] Fiskus W, et al. Leukemia. 2014, 28(11), 2155-2164.
安全信息
图形或危害标志 | |
提示语 | Warning |
危险说明 | H302 H410 |
防范说明 | P264 P270 P273 P301+P312 P330 P391 P501 |
UN号码 | 3077 |
危险分类 | 9 |
包装等级 | III |
百灵威科技