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HSP990

品牌
J&K
CAS
934343-74-5
货号
1761245
规格纯度
99%, 一种有效的,选择性的 Hsp90 抑制剂,对 Hsp90α,Hsp90β 和 Grp94 的 IC50 值分别为 0.6,0.8 和 8.5 nM
参考价格
1499 *本价格含增值税费
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数量
-+
产品名称:
934343-74-5
HSP990
NVP-HSP990
产品介绍:

基本信息

分子式C20H18FN5O2
分子量379.39
存储条件Freezer -20℃

产品描述

NVP-HSP990(HSP990)是一种新型有效的选择性 HSP90抑制剂,对HSP90α/β的IC50分别为0.6 nM和0.8 nM。

靶点(IC50 & Targe)

HSP90α,0.6nM

HSP90β,0.8nM

体外研究

NVP-HSP990基于2-氨基-4-甲基-7,8-二氢吡啶[4,3-d]嘧啶-5(6H)-酮骨架,其结构与其它已知的HSP90抑制剂不同。NVP-HSP990与HSP90的ATP结合域N端结合。NVP-HSP990对三个HSP90亚型(HSP90α, HSP90β, 和GRP94)具有单位数毫摩尔级的IC50值,对第四个(TRAP-1)的IC50值为320 nM,其对不相关的酶,受体和激酶具有选择性。NVP-HSP990使HSP90-p23复合物游离,耗尽客户蛋白c-Met,并诱导c-Met放大的GTL-16胃肿瘤细胞中的Hsp70。NVP-HSP990有效抑制人细胞系和各种类型初级肿瘤的生长。[1] NVP-HSP990显示出对HSP90客户蛋白的剂量和时间依赖性作用。NVP-HSP990抑制所有GIC系胶质瘤肿瘤起始细胞(GIC)的增殖,IC50值范围大约为10到500 nM之间。Olig2是与细胞分化有关的功能标记,并响应相关联的NVP-HSP990, 在Olig2高的GIC 系中,NVP-HSP990减弱胞增殖。此外,NVP-HSP990通过减少CDK2和CDK4,并增高凋亡相关的分子,破坏细胞周期控制机制。[2]

体内研究

NVP-HSP990呈现出类似药物的制药和药理学性能,具有较高的口服生物活性。在GTL-16异种移植模型中,单一口服给药15毫克/千克NVP-HSP990诱导持续的c-Met下调和Hsp70上调。在重复剂量研究中,NVP-HSP990处理导致GTL-16的肿瘤生长抑制,也会对其他被明确的致癌HSP90客户蛋白驱动的人肿瘤移植模型产生生长抑制。[1]

激酶实验

HSP90 结合,ATPase,和选择性试验:

HSP90对HSP90α,SP90β,和Grp94的抑制效能通过AlphaScreen竞争试验测定,对TRAP-1的活性通过ATPase试验测定。

细胞实验

Cell lines: GICs

Concentrations: ~1 μM

Incubation Time: 7天

Method: 解离的GICs以10个细胞/微升接种于6孔板,并用不同浓度的NVP-HSP990培养7天。形成的肿瘤群解离为单个细胞,并使用0.2%的台盼蓝排除血细胞计数器计数。

(Only for Reference)

动物实验

Animal Models: GTL-16,NCI-H1975,BT474,和 MV4;11 肿瘤异种移植裸鼠或SCID小鼠模型

Formulation: 100% 聚乙二醇 polyethylene glycol (PEG400)

Dosages: 15毫克/千克

Administration: 口服

(Only for Reference)

参考文献

参考文献

[1] Menezes DL, et al. Mol Cancer Ther, 2012, 11(3), 730-739.

[2] Fu J, et al. Cancer Res, 2013, 73(10), 3062-3074.

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