基本信息
分子式 | C24H32N6O3 |
分子量 | 452.56 |
存储条件 | Freezer -20℃ |
产品描述
AZ 3146是一种选择性Mps1抑制剂,IC50为35 nM左右,有助于聚集CENP-E(驱动蛋白相关的动力蛋白),对FAK, JNK1, JNK2和Kit作用效果稍弱。
靶点(IC50 & Targe)
Mps1,~35nM
体外研究
AZ3146也抑制FAK,JNK1,JNK2 和 Kit。AZ3146显著抑制细胞中Mps1的磷酸化作用。Aurora B和BubR1的有丝分裂特异性磷酸形式不被AZ3146影响。AZ3146不抑制有丝分裂细胞中Cdk1 或aurora B。HeLa细胞用Nocodazole和2 μM AZ3146处理,仅短暂延迟有丝分裂,随后重新复制它们的基因组,表明AZ3146能够阻断SAC。AZ3146也会抑制已经建立的SAC信号,其不被nocodazole阻断,AZ3146也会显著加速有丝分裂结束。在其他未受到干扰的有丝分裂中,AZ3146使完成有丝分裂的时间从对照组的90分钟减少到32分钟。引人注目的是,~90% AZ3146处理的HeLa细胞发生异常有丝分裂,~50%进入分裂后期的细胞没有调整它们的染色体,~30%完成有丝分裂的细胞没有进行明显的染色体分离。AZ3146对Mad2的着丝粒定位具有显著作用,将其水平降低到~15%,但是它对Mad1的作用不明显,其水平保持在~60%。进入有丝分裂期前,Mps1被AZ3146抑制,随后Mad1和Mad2对着丝粒的聚集被阻止。然而,如果进入有丝分裂期后,Mps1被AZ3146抑制,Mad1–C-Mad2核心复合物仍然与着丝粒结合,但是O-Mad2不能完全聚集。[1]
参考文献
[1] Hewitt L, et al. J Cell Biol, 2010, 190(1), 25-34.
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