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UNC0638

品牌
J&K
CAS
1255580-76-7
货号
1578397
规格纯度
98%, 选择性抑制 G9a 和 GLP组蛋白甲基转移酶, IC50 分别为15 nM 和 19 nM
参考价格
663 *本价格含增值税费
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服务
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数量
-+
产品名称:
1255580-76-7
UNC0638
2-Cyclohexyl-6-methoxy-n-[1-(1-methylethyl)-4-piperidinyl]-7-[3-(1-pyrrolidinyl)propoxy]-4-quinazolinamine
产品介绍:

基本信息

分子式C30H47N5O2
分子量509.73
存储条件Freezer -20℃

产品描述

UNC0638是一种有效的选择性的组蛋白赖氨酸甲基转移酶(HMTase)抑制剂,作用于G9a和GLP,IC50分别为< 15 nM和19 nM,有效且选择性地作用于多种表观遗传和非表观遗传靶点。

靶点(IC50 & Targe)

G9a,<15nM

GLP,19nM

体外研究

UNC0638是一种有效的,选择性的,可渗透细胞的G9a和GLP的化学探针,相比于BIX01294,毒性/功能比小于6,其毒性/功能比大于100。UNC0638是一种有效的G9a和GLP抑制剂,对广谱的表观遗传和非表观遗传靶点有选择性。UNC0638对SET7/9 (a H3K4 HMTase),SET8 (a H4K20 HMTase),PRMT3,以及SUV39H2有大于10,000倍的选择性。在MDA-MB-231细胞中,UNC0638 (48 h处理)以浓度依赖的方式降低H3K9me2水平,IC50 是81 nM。UNC0638处理各种细胞系导致较低的全局H3K9me2水平降低,这与用shRNA降低G9a和GLP观测到的效果是一致的。UNC0638显著降低MCF7细胞的克隆形成能力,降低G9a调控的內源基因的启动子区H3K9me2的丰度,同时影响microRNAs。在小鼠胚胎干细胞中,UNC0638以浓度依赖的方式重新激活G9a沉默的基因和一个报告基因,同时不促进分化。[1]

体内研究

在小鼠中进行的药物代谢和药代动力学研究表明,UNC0638经静脉注射、腹腔注射或口服途径给药,在体内清除率高、半衰期短、高体积分布和低暴露量[1]。

激酶实验

SAHH耦合试验:

这个实验在腺苷脱氨酶的作用将腺苷转换为肌苷,利用SAHH分解甲基转移酶产生的S-腺苷高半胱氨酸,形成同型半胱氨酸和腺苷。同型半胱氨酸的浓度通过偶联荧光基团ThioGlo测定。IC50测定,反应缓冲液如下:25 mM 磷酸钾缓冲液pH 7.5,1 mM EDTA,2 mM MgCl2,含 5 μM SAHH 的0.01% Triton X 100,0.3 U/mL 腺苷脱氨酶,25 μM SAM,以及15 μM ThioGlo。G9a, EHMT1, SETD7, SETD8, PRMT3以及SUV39H2分别在25 nM, 100 nM, 200 nM, 250 nM, 1 μM 和100 nM的浓度下测量。UNC0638以4 nM 到 16 μM的浓度加入缓冲液。孵育2分钟后,加入组蛋白多肽触发反应,G9a 中加入10 μM H3(1-25),EHMT1中加入20 μM H3(1-25),SETD7中加入100 μM H3(1-25) ,SETD8中加入500 μM H4(1-24),PRMT3中加入10 μM H4(1-24) ,SUV39H2中加入200 μM H3K9Me1 (1-15)。在384孔板中,用Biotek Synergy2 plate reader在360/40 nm 感光片和528/20 nm滤光片下观测甲基化反应过程中荧光的变化,持续20分钟。扣除实验背景后,用Sigmaplot计算IC50。计算两组独立实验的标准差。

细胞实验

Cell lines: MCF7, U2OS 和 H1299细胞

Concentrations: 3 μM

Incubation Time: 65 h

Method:

将约为5×105的细胞铺于75 cm2烧瓶中。MCF7和U2OS细胞培养于不含酚红、而包含Earl's salts、10% FBS、1 mM Pyruvate、2 mM Glutamine和1×非必需氨基酸的MEM培养基中。H1299细胞培养于含酚红和10% FBS、1×Anti-Anti的DMEM培养基中。向培养基中加入3 μM UNC638A或等体积DMSO。将烧瓶置于37℃/5% CO2培养箱中。65小时后,收集培养基、离心以移除其中细胞碎片。将10-15 mL培养基与HPLC级别的氯仿混合,轻轻摇晃,然后静置,知道有机层和水层分离开来。收集有机相,用无水Na2SO4进行干燥,然后真空中收集浓缩。剩余残渣溶于100 μL 甲醇,进行后续分析。

(Only for Reference)

动物实验

Animal Models: Swiss albino mice

Formulation: --

Dosages: IV, 1 mg/kg; PO, 3 mg/kg; IP, 2.5 mg/kg

Administration: i.v./i.p./oral

(Only for Reference)

参考文献

[1] Vedadi M, et al. Nat Chem Biol, 2011, 7(8), 566-574.

安全信息

图形或危害标志
危险说明H302
H410
防范说明P264
P270
P273
P301+P312
P330
P391
P501
UN号码3077
危险分类9
包装等级III

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