基本信息

产品描述

Icotinib是一种有效的，特异性EGFR抑制剂，IC50为5 nM，包括EGFR， EGFR(L858R)， EGFR(L861Q)， EGFR(T790M)和EGFR(T790M， L858R)。Phase 4。

靶点（IC50 & Targe）

EGFR,5nM

体外研究

Icotinib抑制EGFR活性，IC50为5 nM，这种作用具有剂量依赖性，62.5 nM时则完全抑制。Icotinib选择性地仅抑制EGFR成员，包括野生型和突变体，抑制功效为61-99％。Icotinib作用于人类表皮样癌A431细胞，抑制EGFR调节的细胞内酪氨酸磷酸化，这种作用具有剂量依赖性。同时,在增殖实验中，则发现 A431, BGC-823, A549, H460, HCT8, KB 和 Bel-7402 细胞系对Icotinib的相对敏感性的顺序为A431 > BGC-823 > A549 > H460 > KB > HCT8 和Bel-7402。Icotinib具有广谱的抗肿瘤活性，对EGFR高水平表达的肿瘤特别有效。[1]

体内研究

Icotinib处理多种不同的移植瘤，具有抗肿瘤效果。Icotinib按120 mg/kg剂量处理A431, A549 和 H460移植瘤，肿瘤生长抑制率分别为51.5%,31.0% 和 67.4%。[1]

激酶实验

生化激酶检测:

体外激酶实验中, 2.4 ng/μL EGFR蛋白与32 ng/μL Crk 在 含1 μM 预冷的 ATP和1 μCi 32P-γ-ATP的25 μL 激酶反应 buffer中混合。混合物与0, 0.5, 2.5, 12.5 or 62.5 nM的Icotinib在冰上反应 10分钟，然后再在30°C 下温育20分钟。淬火后，与SDS样品缓冲液在100°C下反应4分钟，通过在10％SDS-PAGE凝胶中电泳分解蛋白质混合物。使用感光成像仪处理干燥的凝胶，测定放射性。通过ImageQuant软件进行定量分析。这种方法中，放射性信号与激酶活性呈负相关。

细胞实验

Cell lines: A431, BGC-823, A549, H460, HCT8, KB 和 Bel-7402 细胞

Concentrations: ～25 μM

Incubation Time: 96 小时

Method: 细胞按每孔103个接种在96孔板中，孔中为含10% FBS 的RPMI-1640培养基，在含 5% CO2培养箱中37°C下生长。24小时后, 使用0, 0.78, 1.56, 3.125, 6.25, 12.5 或 25 μM 的Icotinib 处理细胞 96小时。通过测量第4天的平均吸光值，减去第0天的平均吸光值，计算细胞增殖。

(Only for Reference)

动物实验

Animal Models: 携带A431, A549, H460 和 HCT8 移植瘤的裸鼠

Formulation: 0.5% CMC-Na

Dosages: 30, 60 和 120 mg/kg/day

Administration: 口服处理

(Only for Reference)

参考文献

[1] Tan F, et al. Lung Cancer, 2012, 76(2), 177-182.