Vistusertib

基本信息

产品描述

Vistusertib (AZD2014)是一种新型mTOR抑制剂，无细胞试验中IC50为2.8 nM；对多种PI3K亚型(α/β/γ/δ)具有较高选择性。浓度为1 μM时，对大多数激酶无或有微弱结合力。

靶点（IC50 & Targe）

mTOR,2.8nM

P-Akt (S473),80nM

PI3Kα,3.766μM

pS6 (S235/236),200nM

体外研究

AZD2014 是AZD8055的类似物，是mTOR 激酶的选择性抑制剂。与Rapamycin相比，AZD2014 更有效抑制mTORC1: AZD2014 降低 p4EBP1 Thr37/46, 抑制翻译起始复合体，和降低全部蛋白合成，而Rapamycin没有这些效果。AZD2014 也抑制mTORC2生物标记pAKTSer473和 pNDRG1Thr346。AZD2014 作用于多种肿瘤细胞系，具有广谱抗增殖活性。AZD2014 作用于乳腺癌细胞系，包括抗激素疗法的ER+细胞系，抑制生长和凋亡细胞死亡。[1]

体内研究

AZD2014作用于一些移植瘤模型，包括Tamoxifen治疗无效的人类ER+乳腺癌移植模型，抑制肿瘤生长。抗癌活性与mTORC1和mTORC2底物的调控相关。 [1]

参考文献

[1] Sylvie M, et al, AACR Annual Meeting, 2012, Abst 917.

[2] Guichard SM, et al. Mol Cancer Ther. 2015, 14(11):2508-18.