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有机合成人名反应——山口反应(Yamaguchi Esterification)
2016.01.02   点击4835次

    山口反应(Yamaguchi Esterification)是日本化学家山口胜于1979年发明的一种酯化技术。通过2,4,6-三氯苯甲酰氯与羧酸底物作用生成混酐使羧酸得以活化,继而与醇试剂顺利作用成酯。酯化的催化剂是DMAP。早期山口提出反应是通过羧酸与2,4,6-三氯苯甲酸的混酐和醇作用而得到期待的酯。反应对混酐两个羰基的区域选择性是基于2,6位上氯原子的位阻效应而形成。近期的研究报告表明一部分混酐生成后很快与未反应的羧酸生成酸酐,然后酸酐再与醇作用得到酯。

反应机理
    山口酯化允许高度功能化的温和的合成酯。该山口试剂之间的混合酸酐形成后(2,4,6-三氯苯甲酰氯)和羧酸,除去挥发物及在化学计量DMAP存在醇酐反应产生期望的酯。

山口反应-1

    羧酸与羧酸形成的混合酸酐加入氯化:

山口反应-2

    DMAP是一个酰基转移试剂反应的区域选择性少阻碍了羰基网

山口反应-3

    DMAP是比酒精更强的亲核试剂。新形成的中间不受阻,酰基仍然是极化和DMAP是一个很好的离去基团,所有这一切都使用酒精快速反应。

山口反应-4

    在反应的脂族羧酸,不需要一二个步骤。它已被santalucia,JR证明,在这种情况下,轻微的反应的差异,甚至可以导致对称脂肪族酸酐的形成,如下面所示的反应途径:

山口反应-5


    假设是脂肪族羧酸酯是比芳香族羧酸盐或醇更好的亲核试剂。然而,脂肪族酸酐也更亲电对DMAP(不显示方案)或酒精比在原位产生的混合酸酐芳香羰基。