小异物，大危害！为什么需要格外注意可见异物？

可见异物是什么？

中国药典CHP-0904将药物中因生产工艺不完善或因异常事件导致药物中出现的可见物杂质定义为可见异物，并介绍了相关的检测方法和对可见异物数量的规定。具体为：可见异物系指存在于注射剂，眼用液体制剂和无菌原料药中，在规定条件下目视可以观测到的不溶性物质，其粒径或长度通常大于50μm。

简单来说就是注射剂中除气泡以外非有意添加的、可随液体流动、不溶的颗粒，如金属屑、玻璃屑、纤维、橡胶、沉淀物等。

药品中的可见异物颗粒的存在轻则影响药液的质量，影响产品的申报和上市，重则影响药品的有效性和安全性。

对人体有什么危害？

一般存在于注射剂或眼用液体制剂中目视可常见的“异物”包括金属类可见异物、玻璃类可见异物、纤维类可见异物和其它可见异物。注射剂中的可见异物进入血管，会造成微循环障碍，引起血管炎、血栓、变态反应，血液中的纤维蛋白附着在可见异物上会形成血栓，流经心脑血管时，会对人体健康造成严重危害。也因此，可见异物对注射剂产品而言是影响质量的一个关键指标。

可见异物来自哪里？

可见异物的影响因素有原辅材料、包装材料、安瓿清洗的质量控制、安瓿灭菌的质量控制、料液除菌过滤的质量控制、灌装过程的质量控制、生产环境控制、人员控制和灯检过程控制等多方面。

1.内源性异物

是指从生产设备、处方或容器密封系统等引入的可见异物，一般与制剂生产工艺相关。此类异物通常已随制剂一并经过灭菌或无菌处理。例如：过饱和溶液甘露醇注射液在温度较低时析出结晶，可以在适宜温度下溶解后再使用；葡萄糖溶液是由淀粉或纤维素等降解而来，由于工艺的问题，放置一段时间后，个别产品会出现絮状沉淀；玻璃的耐蚀性差，在高压消毒及储存过程中形成脱片；由于设备磨损、包材破损等也可能引入异物。

2.外源性异物

 是指从生产环境中引入的异物，一般属于生产工艺之外的异物，比如由于环境控制不佳、设备老化、材料和人员流动等，导致头发、尘埃粒子、服装纤维等进入输液中。外源性异物通常是一次性出现，随机性很大，一般无法准确获得其来源、进入制剂的途径及可能的相互作用等信息。

如何避免输液可见异物的产生？

可见异物的控制开始于产品开发阶段，应持续贯穿整个产品生命周期，包括贮藏期间稳定性评价与上市后产品监控。厂家应在符合GMP的条件下生产，并在生产过程中采用经过验证的方法对注射剂中可见异物进行100%检查并剔除不合格品。

根据中国药典2020-0904可见异物检查法中规定：采用灯检法进行结果判定时，供试品中不得检出块状物、金属屑、玻璃屑、纤维、絮状物、点状物等明显的可见异物。

为此，海岸鸿蒙研制出了对应材质的可见异物微粒标准物质，以满足市场需求。海岸鸿蒙可见异物标准物质为注射液、眼用液体制剂或其他药液中可见异物检查用标准物质。