CPI-203

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CPI-203

本产品不向个人销售，仅用作科学研究，不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。

CAS NO:

1446144-04-2

包装与价格：

包装	价格(元)
1mg	电议
5mg	电议

产品介绍

化学性质

Storage	Store at -20°C
M.Wt	399.9
Cas No.	1446144-04-2
Formula	C₁₉H₁₈ClN₅OS
Synonyms	CPI203; CPI 203; TEN010; TEN 010; JQ-2; JQ 2; JQ2; RG-6146; RG 6146
Solubility	≥40 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; ≥6.1 mg/mL in EtOH with ultrasonic
Chemical Name	(S)-2-(4-(4-chlorophenyl)-2,3,9-trimethyl-6H-thieno[3,2-f][1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]diazepin-6-yl)acetamide
Canonical SMILES	CC1=C(C)C(C(C2=CC=C(Cl)C=C2)=N[C@@H](CC(N)=O)C3=NN=C(C)N43)=C4S1
运输条件	蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议	为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。

资料参考

CPI-203是一种有效的和选择性的BET bromodomain竞争性小分子抑制剂，在MCL细胞系中的平均GI50值为0.23 μM[1]。

作为BET蛋白的一种抑制剂，CPI-203可在体外和细胞内抑制BRD4。该物质可在体内抑制内源性BRD4和外源性突变BRD4（BRD4 FEE-AAA）特异的Ser2磷酸化，从而阻断BRD4募集到染色质。CPI-203可抑制9个MCL细胞系的细胞生长。在REC-1细胞中，CPI-203可引起IRF4表达的效果。CPI-203在这些细胞中可少量激活凋亡程序。CPI-203-来那度胺组合使用是一种可行的在MCL难治病例中抑制蛋白酶体的可行治疗策略[1,2]。

参考文献：
[1] Moros A, Rodríguez V, Saborit-Villarroya I, Montraveta A, Balsas P, Sandy P, Martínez A, Wiestner A, Normant E, Campo E, Pérez-Galán P, Colomer D, Roué G. Synergistic antitumor activity of lenalidomide with the BET bromodomain inhibitor CPI203 in bortezomib-resistant mantle cell lymphoma. Leukemia. 2014 Mar 18.
[2] Devaiah BN, Lewis BA, Cherman N, Hewitt MC, Albrecht BK, Robey PG, Ozato K, Sims RJ 3rd, Singer DS. BRD4 is an atypical kinase that phosphorylates serine2 of the RNA polymerase II carboxy-terminal domain. Proc Natl Acad Sci U S A. 2012 May 1;109(18):6927-32.

试验操作

细胞实验 [1]:
细胞系	9种MCL细胞系和2种PBMCs
制备方法	在DMSO中的溶解度大于10 mM。若配制更高浓度的溶液，一般步骤如下：请将试管置于37 °C加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20 °C可放置数月。
反应条件	72小时
实验结果	在9种MCL细胞系中，CPI-203具有细胞抑制作用，其平均GI50值为0.23 μM。在该浓度下，CPI-203对PBMCs的细胞毒性低于25%。上述结果表明CPI-203具有选择性。在2种具有高MYC表达的耐Bortezomib MCL细胞系 (REC-1和JBR) 和2种具有较低MYC表达的对Bortezomib 敏感的MCL细胞系 (GRANTA-519和JVM-2) 中，5 μM CPI-203有效降低MYC表达，同时不引起细胞凋亡。
动物实验 [1]:
动物模型	携带REC-1肿瘤的小鼠
给药剂量	2.5 mg/kg；腹腔注射；每天2次
实验结果	在携带REC-1肿瘤的小鼠中，单独使用CPI-203或与Lenalidomide联合使用，能使肿瘤体积分别减少44%和62%。此外，CPI-203 + Lenalidomide组的肿瘤葡萄糖摄取量减少了86%。CPI-203 + Lenalidomide组肿瘤的免疫组化分析结果显示，有丝分裂指数减少，MYC和IRF4阳性细胞几乎完全消失，同时，切割caspase-3阳性细胞出现积累。
注意事项	请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同，但仍处于实验系统误差的允许范围内。
References: [1]. Moros A, Rodríguez V, Saborit-Villarroya I, Montraveta A, Balsas P, Sandy P, Martínez A, Wiestner A, Normant E, Campo E, Pérez-Galán P, Colomer D, Roué G. Synergistic antitumor activity of lenalidomide with the BET bromodomain inhibitor CPI203 in bortezomib-resistant mantle cell lymphoma. Leukemia. 2014 Mar 18.

生物活性

Description	CPI-203是一种有效的BET bromodomain抑制剂，对BRD4的IC50值为37 nM。
靶点	BRD4
IC50	37 nM