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GSK256066
本产品不向个人销售，仅用作科学研究，不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。
GSK256066图片
CAS NO:801312-28-7
包装与价格：
包装价格(元)
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产品介绍

化学性质

Physical AppearanceA solid
StorageStore at -20°C
M.Wt518.58
Cas No.801312-28-7
FormulaC27H26N4O5S
Solubilityinsoluble in DMSO; insoluble in EtOH; insoluble in H2O
Chemical Name6-[3-(dimethylcarbamoyl)phenyl]sulfonyl-4-(3-methoxyanilino)-8-methylquinoline-3-carboxamide
Canonical SMILESCC1=C2C(=CC(=C1)S(=O)(=O)C3=CC=CC(=C3)C(=O)N(C)C)C(=C(C=N2)C(=O)N)NC4=CC(=CC=C4)OC
运输条件蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。

资料参考

表观IC50为3.2 pM，稳态IC50 小于0.5 pM。

GSK256066是PDE4的高亲和力选择性抑制剂，可吸入性治疗。

在慢性阻塞性肺疾病和哮喘患者中，口服磷酸二酯酶（PDE）4抑制剂具有临床有效性。

体外实验：GSK256066是PDE4B的缓慢的紧密结合的抑制剂，相比之前得到的化合物更为有效，例如罗氟司特（roflumilast）、罗氟司特（tofimilast）和西洛司特（cilomilast ）[1]。

在体实验：当通过气管途径给予大鼠GSK256066，抑制LPS诱导的肺中性白细胞增多，GSK256066水性悬浮液的ED50值为1.1 μg/kg，干粉末制剂的ED50值为2.9 μg/kg，比皮质类固醇丙酸氟替卡松的水性悬浮液更有效，其ED50值为9.3 μg/kg [1]。

临床试验：在慢性阻塞性肺病中度患者中，吸入给药GSK256066的耐受性良好。需要进一步的研究确认其安全性以及化合物的临床疗效[2]。

参考文献：
[1] Tralau-Stewart CJ, Williamson RA, Nials AT, Gascoigne M, Dawson J, Hart GJ, Angell AD, Solanke YE, Lucas FS, Wiseman J, Ward P, Ranshaw LE, Knowles RG.  GSK256066, an exceptionally high-affinity and selective inhibitor of phosphodiesterase 4 suitable for administration by inhalation: in vitro, kinetic, and in vivo characterization. J Pharmacol Exp Ther. 2011;337(1):145-54. [2] Watz H, Mistry SJ, Lazaar AL; IPC101939 investigators. Safety and tolerability of the inhaled phosphodiesterase 4 inhibitor GSK256066 in moderate COPD. Pulm Pharmacol Ther. 2013;26(5):588-95.

试验操作

细胞实验[1]：

细胞系

人外周血单核细胞(PBMCs)

溶解方法

在DMSO中的溶解度有限。为了获得更高的浓度，可以将离心管在37℃加热10分钟和/或在超声波浴中震荡一段时间。原液可以在-20℃以下储存几个月。

反应条件

0.1 pM-1 nM，20 h

应用

在LPS刺激的PBMCs和全血中，GSK256066有效地抑制肿瘤坏死因子ɑ（TNFɑ）的产生，IC50分别为0.01 nM和126 pM。在PBMCs和全血中，GSK256066均比其他测试的化合物更强效。

临床实验[2]:

临床样本

40-75岁的慢性阻塞性肺病（COPD）病人

剂量

25 mg或87.5 mg，每天一次，持续28天

应用

GSK256066是强效的吸入性PDE 4抑制剂，在中度慢性阻塞性肺病病人中具有很好的耐受性，不会增加胃肠道的不良反应。给药87.5 mg GSK256066的病人肺功能有改善的趋势，有可能减少肺过度充气。

注意事项

请测试所有化合物在室内的溶解度，实际溶解度和理论值可能略有不同。这是由实验系统的误差引起的，属于正常现象。

References:

[1]. Tralau-Stewart C J, Williamson R A, Nials A T, et al. GSK256066, an exceptionally high-affinity and selective inhibitor of phosphodiesterase 4 suitable for administration by inhalation: in vitro, kinetic, and in vivo characterization[J]. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, 2011, 337(1): 145-154.

[2]. Watz H, Mistry S J, Lazaar A L. Safety and tolerability of the inhaled phosphodiesterase 4 inhibitor GSK256066 in moderate COPD[J]. Pulmonary pharmacology & therapeutics, 2013, 26(5): 588-595.

生物活性

DescriptionGSK256066是磷酸二酯酶4（PDE4）的高效选择性抑制剂，IC50值为3.2 pM。
靶点PDE4     
IC503.2 pM