美国哈佛大学研究人员开发出一条新型的四环素合成路线，并成功合成了一系列四环素类似物，其中一些对某些耐药菌有良好的抑制作用。该研究成果发表在新一期的Science杂志上。

四环素曾是一种得到广泛应用的广谱抗生素，但之后就产生了耐药性问题。研究人员一直在寻找更为有效的四环素类先导化合物，但因为缺乏一条行之有效的合成路线，半合成四环素成为唯一获取四环素类似物的方法。化学合成手段的缺乏极大地限制了研究工作的开展，半合成获得的新分子结构远远不能满足新药筛选的需求。

四环素类抗生素具有共同的基本母核——氢化骈四苯，四个环分别标记为ABCD环，哈佛大学研究小组首先分别构建含有AB环与D环的前体化合物，然后通过Michael-Dieckmann反应连接两个中间体形成四环素。从反应机理上看，反应应当产生四种四环素立体异构体混合物。但事实上，反应得到了大量与天然产物立体构型相符的产物。

目前，这种新合成方法收率还比较低，尚无法与已应用于工业化生产的半合成法相媲美，但是，本方法可快速制备大量无法通过半合成方法获取的类似物，大大方便了药效研究。